NRAMP1、Sp110基因多態(tài)性與肺結(jié)核易患相關(guān)性研究.pdf

1、肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的傳染性疾病，個體因素對肺結(jié)核的發(fā)病有著重要影響，迄今為止，已發(fā)現(xiàn)多種基因多態(tài)與肺結(jié)核易患性相關(guān)。結(jié)核桿菌侵入機(jī)體后引起細(xì)胞免疫為主的免疫反應(yīng)，巨噬細(xì)胞作為細(xì)胞免疫的重要組成部分，在肺結(jié)核的發(fā)病中起著重要作用。 本課題選取NRAMP1基因、Sp110基因均與巨噬細(xì)胞功能相關(guān)。NRAMP 1(natural-resistance-associated macrophage protein 1，天然抗性相

2、關(guān)性巨噬細(xì)胞蛋白1)可以作用于巨噬細(xì)胞吞噬體膜上的Fe2+和Mn2+等離子通道，使吞噬體內(nèi)細(xì)菌或細(xì)胞二價陽離子攝入難度，最終被消化殺滅。NRAMP1基因多態(tài)性改變可能對NRAMPl蛋白功能產(chǎn)生影響，從而使機(jī)體免疫力改變，造成機(jī)體肺結(jié)核發(fā)病危險性增加。 Ipr1(intracellular pathogen resistance 1，細(xì)胞內(nèi)病原體抵抗因子1)基因是最新發(fā)現(xiàn)的一種能調(diào)節(jié)小鼠結(jié)核病先天免疫力的新基因，人體中與Ipr1蛋

3、白同源性最高的是核體蛋白Sp110b。Sp110蛋白可能與免疫功能相關(guān)，并且可以通過細(xì)胞核激素受體之間的信號傳遞，對控制巨噬細(xì)胞生命周期起著重要作用，因此Sp110基因可能是人體結(jié)核病易患性相關(guān)的一個新候選基因。目前關(guān)于Sp110基因的研究報道較少，相關(guān)研究主要集中在非洲西部，對中國人群的研究尚未見到報道。 NRAMP1、Sp110基因之間與肺結(jié)核易患性有無協(xié)同或者拮抗作用，值得我們深入研究。 目的： 研究NRA

4、MP1rs17235409A/G、NRAMP1rs17235416TGTG/(-)，Sp110rs3948464C/T位點多態(tài)性與重慶地區(qū)漢族人群肺結(jié)核易患性的關(guān)系。綜合分析NRAMP1基因和Sp110基因之間的交互作用，為采取有效的防治措施提供科學(xué)的依據(jù)。 方法： 采用病例對照研究。病例來源于重慶市、區(qū)結(jié)核病防治所，按肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(GB 15987-1995)所確診的初治肺結(jié)核痰涂片陽性的漢族患者，共100例。對照為

5、同樣診斷標(biāo)準(zhǔn)排除肺結(jié)核等疾病的漢族正常人，共106例。用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法對NRAMP1基因rs17235409A/G、rs17235416TGTG/(-)，和Sp110基因rs3948464C/T 進(jìn)行基因分型。采用x2檢驗等統(tǒng)計方法分析這3個位點SNP與結(jié)核病易患性的關(guān)系，數(shù)據(jù)分析利用SAS8.2軟件進(jìn)行。結(jié)合前期試驗結(jié)果，運用MDR(多因子降維分析法)軟件對NRAMP1基因、Sp110基因

6、交互作用進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1.NRAMP1基因rsl7235409病例組中GG、GA+AA基因型頻率分別為67.00％、33.00％；對照組中分別為87.34％、12.26％，組間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義，x2=12.7567，P＜0.05。具有GA或/和AA基因型的個體患肺結(jié)核的OR為3.5235，OR95％CI為1.7427～7.0350。 NRAMP1rs17235416TGTG/(-)多態(tài)性基因頻率在病例和

7、對照組間有顯著性差異，x2=7.4 1，P＜0.05。擁有TGTG/(-)+TGTG(-)/(-)基因型的個體的OR值為2.3402，OR95％CI為1.2688～4.3163，NRAMP1 rs17235409 GA和AA基因型、NRAMP1 rs17235416TGTG/(-)和TGTG(-)/(-)基因型可能是肺結(jié)核發(fā)生的危險因素。 2.Sp110基因rs3948464 CC、CT基因型在病例組和對照組間的分布差異有統(tǒng)計學(xué)

8、意義，x2=14.49，P＜0.05。具有m3948464 CC基因型的OR值為4.3724，OR95％CI為2.0453～9.3474。Sp110 rs3948464CC基因型可能是肺結(jié)核的危險基因型的個體患肺結(jié)核的危險性是具有CT基因型個體的4.3724倍。 3.MDR軟件進(jìn)行交互作用分析，結(jié)果顯示Sp110rs722555A/G、Sp110rs11679983A/G、Sp110rs 3948464C/T、NRAMP1rs1

9、7235409A/G4個位點之間沒有明顯的交互作用。 結(jié)論： 1.Sp110 rs3948464C/T、NRAMP1 rs1 7235409A/G及NRAMP1 rs17235416TGTG/(-)3位點多態(tài)性均與肺結(jié)核易患性相關(guān)，可能是重慶地區(qū)漢族人群肺結(jié)核易患性的影響因素。Sp110rs3948464C等位基因、NRAMP1rs17235409A等位基因、NRAMP1rs17235416 TGTG(-)等位基因可能是

10、重慶市漢族人群肺結(jié)核發(fā)生的危險因素。 2.Sp110rs722555A/G、Sp110rs11679983A/G、Sp110rs 3948464C/T、NRAMP1rs17235409A/G 4個位點多態(tài)性之間沒有明顯的交互作用。 本研究是國內(nèi)首次對Sp110基因rs3948464C/T多態(tài)性與肺結(jié)核易患相關(guān)性的研究，也是首次在重慶地區(qū)對NRAMP1基因多態(tài)性與肺結(jié)核易患相關(guān)性的研究。研究結(jié)果將為進(jìn)一步闡明肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)