小鼠γδT細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)表型的初步研究.pdf

1、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory Tcell，Treg)作為T細(xì)胞的一個亞群已被明確定義為能夠抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活性和增殖，維持機(jī)體免疫耐受的一類細(xì)胞。由于其來源和功能不同，可以將Treg分為很多類型，如經(jīng)典CD4+CD25+Treg，以及新近所關(guān)注的CD8+Treg、NK Treg和γδSTreg。目前研究最為深入的為CD4+CD25+Treg，這類細(xì)胞高表達(dá)Foxp3(Forkhead/winged-helix familyt

2、ranscriptional repressor p3)，而Foxp3被認(rèn)為是Treg細(xì)胞最特異的標(biāo)志物，是CD4+CD25+Treg細(xì)胞的主要控制基因。 為了研究γδT細(xì)胞中是否也具有免疫調(diào)節(jié)表型的細(xì)胞亞群，我們以小鼠為研究體系，對脾臟來源的淋巴細(xì)胞、腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(Intraepitheliallymphocyte，IEL)和胸腺來源的淋巴細(xì)胞中γδT細(xì)胞進(jìn)行了研究。我們發(fā)現(xiàn)，在新鮮分離的γδT細(xì)胞中的確存在Foxp3+

3、亞群，尤其在經(jīng)過TGF-β體外誘導(dǎo)后，這類亞群比例明顯增加。與此同時，TGF-β誘導(dǎo)后的γδT細(xì)胞，其與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的其他表型和細(xì)胞因子也有明顯變化，其中IL-10、GITR、CTLA-4、TLR-8、CCR2和TGF-β等表達(dá)增加，而INF-γ表達(dá)降低。而利用IL-10對γδT細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)并不會出現(xiàn)Foxp3表達(dá)的進(jìn)一步增高；TGF-β與IL-6共刺激γδT細(xì)胞時也并不能促進(jìn)IL-17的表達(dá)。以上結(jié)果提示小鼠Foxp3+γδT細(xì)胞

4、可以經(jīng)過TGF-β進(jìn)行體外誘導(dǎo)，出現(xiàn)類似于CD4+CD25+T細(xì)胞的表型；但小鼠γδT細(xì)胞不能在體外誘導(dǎo)出Tr1或TH17樣表型。 另外，我們還利用黑色素瘤小鼠模型對γδT細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用進(jìn)行了初步研究。我們的研究結(jié)果表明Foxp3+γδT細(xì)胞在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(Tumorinfiltrating lymphocyte，YIL)和腸道IEL中所占的比例隨腫瘤的增長有所增加，提示Foxp3+γδT細(xì)胞可能與腫瘤的免疫抑制有關(guān)