RPE細胞對T細胞的免疫調節(jié)功能在AMD中的作用及機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景及目的:年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)是由多種因素引起黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigmented epithelium,RPE)細胞和感光細胞損傷為特征的疾病,其發(fā)病機理仍不清楚。近年來發(fā)現(xiàn)T細胞、巨噬細胞等免疫反應是AMD發(fā)病的重要因素。但在AMD發(fā)生時RPE細胞對T細胞的免疫功能并不清楚。因此,本課題旨在研究在 AMD危險因子作用下 RPE細胞對T細胞

2、亞群的免疫調節(jié)功能,從而探索T細胞免疫在AMD發(fā)生中的作用及機制。
  方法:首先,通過分離小鼠原代RPE細胞或用人ARPE19細胞系與初始 T細胞共同培養(yǎng),并在各 T細胞亞群分化環(huán)境中共培養(yǎng),流式細胞術檢測誘導的T細胞亞群的表型與功能,研究正常RPE細胞對T細胞的免疫調節(jié)功能。其次,用AMD危險因子A2E刺激RPE細胞,在體外模擬AMD發(fā)生時RPE細胞的氧化損傷,并與T細胞共培養(yǎng),通過流式細胞術和RT-PCR技術檢測T細胞亞群分

3、化狀況,研究AMD危險因子對RPE細胞調控T細胞功能的影響。最后,通過ELISA和RT-PCR檢測A2E刺激后RPE細胞的免疫狀態(tài),并通過中和IL-1β或抑制COX2-PGE2通路分析介導A2E損傷RPE細胞對T細胞調節(jié)功能的因素和信號通路。
  結果:首先,正常 RPE細胞能誘導 T細胞分化為具有免疫調節(jié)功能Foxp3+調節(jié)性T細胞,并能抑制初始T細胞分化為Th1、Th2、Th17等效應性T細胞亞群。其次,A2E抑制RPE細胞誘

4、導Foxp3+調節(jié)性T細胞的功能,并且A2E可特異性損傷RPE細胞對Th1細胞分化的免疫抑制功能,卻并不影響RPE細胞對Th2和Th17細胞的抑制功能。最后,我們發(fā)現(xiàn)A2E能刺激RPE細胞產生氧化應激損傷并產生IL-1β、IL-12b、IL-18等炎癥因子,使RPE細胞處于炎癥狀態(tài)。正常RPE細胞通過PGE2-COX2通路發(fā)揮對T細胞的免疫調節(jié)功能,而A2E可通過抑制PGE2-COX2通路,激活IL-1β,從而抑制RPE細胞對Th1細胞

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