阿托伐他汀與二甲雙胍對GK大鼠TOLL樣受體4表達影響的實驗研究.pdf

1、目的： 觀察自發(fā)性糖尿病大鼠(GK大鼠)血漿、心肌、胸主動脈組織中Toll樣受體4的表達水平及應(yīng)用二甲雙胍和阿托伐他汀處理后其表達水平的變化。觀察GK大鼠的心臟結(jié)構(gòu)功能變化和內(nèi)皮功能的指標以及應(yīng)用二甲雙胍和阿托伐他汀處理后心臟結(jié)構(gòu)功能和內(nèi)皮功能的變化，初步分析GK大鼠的血漿Toll樣受體4的水平與血管內(nèi)皮炎性因子的相關(guān)性，以探討Toll樣受體4對大鼠心血管功能及糖脂代謝的影響。 方法： 將40只大鼠分為：空白對照

2、組，Wistar大鼠8只；實驗對照組，GK大鼠8只，分別等容量蒸餾水灌胃；二甲雙胍組，GK大鼠8只，二甲雙胍100mg/kg/d灌胃；阿托伐他汀組，GK大鼠8只，阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃；聯(lián)合用藥組，GK大鼠8只，二甲雙胍100mg/kg/d聯(lián)合阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃。分組前后每周測各組大鼠的血壓、體重、血糖。灌胃5周后各組大鼠3％戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，應(yīng)用多道生理記錄儀行大鼠血流動力學檢測，測量后開胸心房內(nèi)取

3、血，測定各組大鼠血糖、胰島素、內(nèi)皮素、一氧化氮合酶、瘦素、腫瘤壞死因子、Toll樣受體4等指標。免疫組化方法、RT-PCR方法、Westernblot方法檢測各組大鼠心肌、胸主動脈的Toll樣受體4的表達。電鏡下觀察各組大鼠心肌、胸主動脈超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果： 實驗對照組大鼠的血漿、心肌、胸主動脈Toll樣受體4的表達水平均較空白對照組大鼠Toll樣受體4表達水平增高(P<0.5)。應(yīng)用二甲雙胍、阿托伐他汀處理后GK大鼠的血

4、漿、心肌、胸主動脈Toll樣受體4的表達水平均較實驗對照組大鼠的血漿、心肌、胸主動脈Toll樣受體4的表達水平低(P<0.5)，心肌及胸主動脈超微結(jié)構(gòu)亦有改善。實驗對照組大鼠心臟功能指標與空白對照組大鼠有統(tǒng)計學差異(P<0.5)，阿托伐他汀組與二甲雙胍組大鼠血流動力學指標與實驗對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.5)，聯(lián)合用藥組效果更佳(P<0.5)。各組大鼠的血漿Toll樣受體4的表達水平與多種血管內(nèi)皮炎性介子水平相關(guān)。 結(jié)論：