2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩89頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種臨床常見的慢性自身免疫性炎性疾病,以累及周圍關(guān)節(jié)為主,亦可侵袋心血管等關(guān)節(jié)外臟器組織。近年來,RA心血管并發(fā)癥的發(fā)生率與死亡率呈不斷上升的趨勢。RA的心血管損害以動脈粥樣硬化為主,而血管內(nèi)皮功能障礙被認為是啟動動脈粥樣硬化進程的第一步,與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。為此,進一步探討RA血管內(nèi)皮功能障礙及其發(fā)生機制,保護內(nèi)皮功能,成為改善RA預后的主要研究目標之

2、一,具有重要的臨床意義。本課題擬通過建立佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠模型,研究清心飲對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠離體贏管內(nèi)皮依賴性舒張功能的作用,并分忻其對模型大鼠血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-iβ(interleukin-1β,IL-1β)、巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory facto

3、r, MIF)、脂聯(lián)素(adiponectin,APN)水平,血漿N末端-前腦利鈉肽(NT-proBNP)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平,以及胸主動脈內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)與MIF蛋白表達的影響,探討由清熱解毒類抗蛇毒中藥組成的清心飲對血管內(nèi)皮的保護機制,為臨床預防和治療RA動脈粥樣硬化提供實驗依據(jù)。
   方法:選擇體重150-180g(喂食適應性飼料3天后)的Wistar大鼠

4、,雌雄各半。測量雙側(cè)足爪厚度及容積后,于右后足跖底部常規(guī)消毒,皮內(nèi)注射完全弗氏佐劑(0.1ml/只)建立AA大鼠模型。其中8只大鼠用相同方法注入等量生理鹽水。每周測量關(guān)節(jié)炎指數(shù)(Arthritis Index,Al);造模后第19天將出現(xiàn)二次反應且AI值大于5的大鼠隨機分成模型組、甲氨蝶呤組(MTX)、清心飲組(QXY)、甲氨蝶呤聯(lián)合清心飲組(MTX+QXY),每組8只,注射生理鹽水大鼠為空白對照組。當日測量大鼠體重,用自制容積測量儀測

5、量各組大鼠足爪容積,游標卡尺測量各組大鼠足爪厚度。各治療組連續(xù)灌胃給藥21天(模型組灌胃給予等量生理鹽水);于給藥結(jié)束后第2天測量各組大鼠體重、足爪厚度及容積,4%水合氯醛麻醉,腹主動脈取血,分別留取血清、血漿,-70℃低溫冰箱保存?zhèn)錂z。取血后立即打開胸腔,取出胸主動脈,置于通入95%氧氣和5%二氧化碳、PH為7.4±0.05的克氏液中,分離并去除血管鬧圍脂肪及結(jié)締組織,保留血管內(nèi)皮,截取3-4mm的血管環(huán),主動脈環(huán)浴皿法檢測內(nèi)皮依賴性

6、舒張功能;剩余部分主動脈固定、脫水、包埋進行HE染色,免疫組織化學法測定胸主動脈ET-1及MIF表達,并進行半定量分析。采用放射免疫法測定血清TNF-α、IL-1β及血漿ET-1水平;酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血漿NT-proBNP、血清脂聯(lián)素及血清MIF含量。
   所有數(shù)據(jù)均采用SPSS for windows13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差((?)±s)表示,自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后仍為非正

7、態(tài)分布數(shù)據(jù)者用中位數(shù)(median)表示。各組間兩兩比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)或非參數(shù)檢驗(Nonparametric test)。方差分析前進行力差齊性檢驗,采用LSD法進行組間兩兩比較。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗,P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。
   結(jié)果:
   1.QXY對AA大鼠一般情況的影響
   與模型組相比,甲氨蝶呤組(MTX)、清心飲組(QXY)、甲氨蝶呤聯(lián)合

8、清心飲組(MTX+QXY)一般情況均有所改善。造模前各組大鼠體重(g)分別為空白組165.25±8.40、模型組164.75±10.55、QXY組164.50±7.05、MTX組166.13±6.24、聯(lián)合組166.13±8.46;各組間體重相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。造模后第19天,各組大鼠體重(g)分別為空白組215.25±14.73、模型組190.50±9.21、QXY組194.50±16.43、MTX組193.00±13.

9、40、聯(lián)合組194.88±15.91;模型組、MTX組、QXY組、聯(lián)合組大鼠體重明顯低于空白對照組,差異具有顯著性(P<0.01);但模型組、MTX組、QXY組、聯(lián)合組組間體重比較無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。給藥3周后,各組大鼠體重(g)分別為空白組277.88±19.78、模型組217.38±14.48、QXY組228.25±24.31、MTX組234.63±12.59、聯(lián)合組247.38±16.47;模型組、MTX組、QXY組

10、、聯(lián)合組的大鼠體重低于空白對照組,差異具有顯著性(P<0.01)。模型組、QXY組和MTX組組間相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);但聯(lián)合組體重明顯高于模型組,差異具有顯著性(P<0.01)。
   灌胃前后體重增加量相比較,MTX組、QXY組、模型組體重增加值低于空白對照組(P<0.05、P<0.01);模型組體重增加低于MTX組、聯(lián)合組(P<0.05、P<0.01);但QXY組體重增加與模型組、MTX組相比,聯(lián)合組體重增加與正

11、常組相比,均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
   2.QXY對AA大鼠足爪腫脹的抑制作用及關(guān)節(jié)炎指數(shù)的改善作用
   灌胃完畢后造模側(cè)(右足)平均腫脹率(%)分別為:模型組89.44±6.11、QXY組80.62±5.96、MTX組67.38±11.49、聯(lián)合組55.58±9.14;MTX組、QXY組、聯(lián)合組右足腫脹率明顯低于模型組(P<0.05、P<0.01);與MTX組、QXY組相比,聯(lián)合組對造模側(cè)足爪腫脹的抑制率較

12、好,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組與QXY組相比,MTX右足腫脹率低于QXY組,差異具有顯著性(P<0.01)。灌胃完畢后非造模側(cè)(左足)平均腫脹度(%)分別為:模型組70.09±5.11、QXY組59.02±4.90、MTX組51.55±10.14、聯(lián)合組40.58±5.25;MTX組、QXY組、聯(lián)合組左足腫脹率明顯低于模型組,差異具有顯著性(P<0.01)。與MTX組、QXY組相比,聯(lián)合組對非造模側(cè)足爪腫脹的抑制率較好,差

13、異具有顯著性(P<0.01)。MTX組與QXY組相比,MTX左足腫脹率低于QXY組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   隨著造模時間的延長,除空白對照組,各組大鼠關(guān)節(jié)紅腫逐漸加重,關(guān)節(jié)炎指數(shù)逐漸增高。給藥前各組大鼠關(guān)節(jié)指數(shù)分別為模型組10.63±2.07、QXY組11.75±3.85、MTX組10.38±2.92、聯(lián)合組11.88±3.0';各組間相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。灌胃3周后,各組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)分別為模型

14、組10.75±1.58、QXY組8.88±2.47、MTX組7.38±3.16、聯(lián)合組6.50±2.51;MTX組、聯(lián)合組關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯低于模型組(P<0.05、P<0.01);QXY組關(guān)節(jié)炎指數(shù)高于MTX組(P<0.05);而QXY組關(guān)節(jié)炎指數(shù)雖低于模型組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
   3.QXY對AA大鼠離體胸主動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響
   各組大鼠對不同濃度(10-8mol/L、10-7mol/

15、L、10-6mol/L、10-5mol/L)乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴性舒張作用的反應如下:模型組、MTX組、QXY組、聯(lián)合組舒張率(%)明顯低于空白對照組,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組、QXY組舒張率明顯高于模型組,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組、QXY組低于聯(lián)合組,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組與QXY組相比,MTX組舒張率顯著高于QXY組(P<0.05或P<0.01)。
   4.QXY對AA大

16、鼠血清TNF-α、IL-iβ、MIF、APN的影響
   4.1血清TNF-α、IL-iβ水平比較
   各組大鼠血清TNF-α含量(ng/ml)分別為空白組1.043±0.117、模型組3.307±0.203、QXY組2.686±0.122、MTX組2.444±0.140、聯(lián)合組1.183±0.089;模型組、MTX組、QXY組血清TNF-α水平明顯高于空白對照組,差異具有顯著性(P<0.01);聯(lián)合組與空白對照組相比

17、,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);MTX組、QXY組、聯(lián)合組明顯高于模型組,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組、QXY組大鼠血清TNF-α平均含量低于聯(lián)合組,差異具有顯著性(P<0.01);MTX組與QXY組相比,MTX組大鼠血清TNF-α平均含量低于QXY組,差異具有顯著性(P<0.01)。
   結(jié)論:
   1.AA大鼠存在血管內(nèi)皮損傷和早期動脈粥樣硬化的相關(guān)因素。
   2.MIF及NT-proBNP

18、可能參與AA大鼠血管內(nèi)皮損傷的病理過程;而APN則是血管內(nèi)皮損傷的保護性因子之一;三者均可作為AA大鼠早期動脈粥樣硬化的預測因素。
   3.清心飲可明顯抑制AA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù),降低血消炎性細胞因子TNF-α、1L-1β水平;清心飲與MTX配伍則可顯著增強上述抗炎作用。
   4.清心飲對AA大鼠血管內(nèi)皮損傷具有顯著保護效應,其部分作用機制包括:下調(diào)血液和胸主動脈ET-1、MIF表達;降低血清TNF-α、IL-1β和血漿

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論