硫普羅寧對環(huán)孢素A藥代動力學(xué)的影響.pdf

1、目的:采用熒光偏振免疫分析法測定合用硫普羅寧前后環(huán)孢素A的血藥濃度,進一步探討兩藥在藥代動力學(xué)方面的相互作用。
　　 方法:預(yù)實驗:9只健康家兔按體重隨機分為低、中、高三個劑量組。于實驗前一晚禁食,次日晨CsA按30mg·kg-1送服給藥一次后,分別于給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、3、5、7、10、24h自兔耳緣靜脈取血1.0ml,用熒光偏振免疫分析法(FPIA)測定CsA血藥濃度。常規(guī)飼養(yǎng)3d后,第4天晨三組分別按1

2、5mg·kg-1、30mg·kg-1及60mg·kg-1劑量每日一次送服TPN共4d,第4天晚禁食,于第5天晨分別同時給予同樣劑量的TPN和CsA,如上測定各時間點CsA的血藥濃度,并用3P97藥代動力學(xué)程序擬合藥物動力學(xué)參數(shù)。根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果,另取6只家兔按上述方法測定單用CsA時的各時間點血藥濃度,常規(guī)飼養(yǎng)3d后,按30mg·kg-1劑量給予TPN4d,第5天聯(lián)用TPN和CsA后測定各時間點CsA血藥濃度,計算各項藥代動力學(xué)參數(shù)。并用

3、SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件做成對數(shù)據(jù)t檢驗。
　　 結(jié)果:預(yù)實驗:低、中、高三種劑量TPN與CsA合用對CsA的各時間點血藥濃度及各項藥代動力學(xué)參數(shù)均無明顯影響。因此用與人體常用劑量相當(dāng)?shù)?0mg·kg-1TPN與CsA合用進一步驗證上述結(jié)果。隨后的實驗結(jié)果表明,藥時曲線下面積(AUC)由合用TPN前(6168.35±2171.93)ng·ml-1降低至合用后(4626.05±637.98)ng·ml-1,降幅25.01％(p>0.05

4、),因此雖合用TPN組的AUC較單用CsA組有所降低,但無顯著差異。單用CsA組與合用TPN組CsA的其它各項藥代動力學(xué)參數(shù)Ka、T1/2α、T12β、AUC、Tmax、Cmax、vc、CL等均無顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論:硫普羅寧對環(huán)孢素A的吸收、分布、代謝和清除等藥代動力學(xué)過程均無顯著影響。兩藥在家兔體內(nèi)藥代動力學(xué)方面無明顯相互作用。硫普羅寧降低環(huán)孢素A的肝毒性可能主要是通過藥效學(xué)方面的相互作用實現(xiàn)的。但合用T