硫普羅寧對順鉑所致耳毒性的保護作用.pdf

1、背景:順鉑是一種治療頭頸部及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的有效的抗癌藥，但其耳毒性、腎毒性等副作用卻限制了其臨床應用。順鉑的致聾機理有很多：如調(diào)亡學說、自由基損害理論、能量代謝障礙機制等。越來越多的研究支持順鉑的自由基損害理論。研究發(fā)現(xiàn)一些巰基化合物可改善順鉑所致的耳毒性，本研究擬觀察巰基化合物硫普羅寧對順鉑耳毒性的保護作用并初步探討其機制。 目的:觀察巰基化合物硫普羅寧對順鉑耳毒性的保護作用并初步探討其機制。 方法:將48只豚鼠等

2、分為四組，每組12只。生理鹽水對照組：腹腔注射生理鹽水2ml/天共7天。硫普羅寧組：腹腔注射硫普羅寧0.3g·kg-1·d-1共7天。順鉑組：腹腔注射順鉑4mg·kg-1·d-1共四天。順鉑加硫普羅寧組：先腹腔注射硫普羅寧0.3g·kg-1·d-13天，從第4天起先腹腔注射硫普羅寧0.3g·kg-1·d-1，0.5小時后再腹腔注射順鉑4mg/kg/天，兩藥同時使用共4天。動物用藥前后行聽性腦干反應檢查。每組半數(shù)動物取耳蝸做基底膜鋪片硝酸

3、銀染色并在光鏡下觀察毛細胞形態(tài)。半數(shù)動物取耳蝸組織勻漿測局部丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。 結果:生理鹽水對照組與硫普羅寧組的動物在進行相應的處理后，聽閾無明顯減退，I波潛伏期無明顯改變。順鉑組動物在應用順鉑后可使聽閾上升，I 波潛伏期延長，耳蝸組織勻漿內(nèi)MDA含量增多，SOD活性下降，較治療前相比差異具有顯著性（P<0.01）。順鉑加硫普羅寧組動物在加用硫普羅寧后可減輕順鉑的耳毒性，與順鉑組相比聽閾下降，