苦參水提物對動脈再狹窄的抑制作用.pdf

1、研究背景
　　經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)血管成形術(shù)（Percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）及支架置入術(shù)是當(dāng)前治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最為有效的重要治療方法之一，但術(shù)后6個月內(nèi)再狹窄的發(fā)生機率高達30％~50%，是限制其遠期臨床效果、增加醫(yī)療費用的主要原因。再狹窄的分生機制尚不明確，目前的研究表明再狹窄是局部血管對介入治療所造成損失的一種修復(fù)反應(yīng)，是由炎性細胞參與、多種細胞因

2、子和生長因子所介導(dǎo)的局部血管重建和再塑；是一系列基因異常表達所引起的血管結(jié)構(gòu)和功能改變。細胞基質(zhì)分泌、清除失衡、血管中層平滑肌細胞過度遷移、增殖所形成的新生內(nèi)膜增殖阻塞都起到了重要作用。
　　到目前為止，市場上使用的第一代抗再狹窄的藥物是雷帕霉素，以及它的一些衍生物和紫杉醇類。但是現(xiàn)在的治療方法還存在許多嚴重的問題，比如：受損的內(nèi)皮細胞增生和不完全愈合過程（過度的炎癥反應(yīng)和纖維蛋白的沉積），并且伴隨著支架性血栓癥，尤其是致命的血栓

3、脫落。
　　苦參是一種常見的中藥處方藥，而且有多方面的療效，比如：可以作為抗癌類藥物和抗生素類藥物，同時也被證明具有很好的抑制免疫反應(yīng)的作用。最近的一些研究和臨床實驗表明炎癥反應(yīng)（單核細胞的聚集和激活）的抑制是防治再狹窄的一種很有前途的方法。因此，苦參很有可能在球囊拉傷所造成的再狹窄的治療中起到重要作用。
　　目的
　　研究苦參能否減弱腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor TNF）的作用以及以此來抑

4、制免疫反應(yīng)和減少再狹窄程度。從而為應(yīng)用臨床預(yù)防和治療動脈再狹窄提供實驗依據(jù)。
　　方法
　　實驗分成兩個部分：第一部分是動物實驗，構(gòu)建動物模型并給藥，從病理學(xué)方面研究苦參是否抑制動脈再狹窄；第二部分是細胞實驗，分析苦參抑制在狹窄的藥理學(xué)機制。動物實驗部分：構(gòu)建SD-大鼠球囊拉傷模型，將實驗動物分成四組（對照組，雷帕霉素組，苦參水提物，模型組）。損傷2周后取其病灶組織，并對病灶區(qū)血管進行病理切片，比較分析四個組血管管腔以及管壁

5、結(jié)構(gòu)和功能的變化。細胞實驗部分：將實驗動物分成四組（對照組，雷帕霉素組，苦參水提物，模型組）。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）及免疫組化等方法半定量檢測血管組織中增值細胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen PCNA）、腫瘤壞死因子、TNF蛋白。比較分析苦參對PCNA、TNF和TNF蛋白的表達影響。
　　結(jié)果
　　動物實驗部分，模型組SD-大鼠血管堵塞，內(nèi)膜增生，有血栓形成且細胞

6、結(jié)構(gòu)不完整，彈力板斷裂。模型很好的模擬了人動脈再狹窄的病理變化，因此模型構(gòu)建成功。在用藥組中，苦參組血管結(jié)構(gòu)完整，血管通暢，內(nèi)膜出現(xiàn)了一定的增生，但血管還是能完成其運輸功能（與雷帕霉素組有相同的病理變化）。雷帕霉素是世界上公認的第一代治療再狹窄的藥物。因而，苦參具有抗再狹窄的功效。
　　細胞實驗部分，通過半定量分析法可得出在苦參水提物灌喂組的腫瘤壞死因子的表達相比模型組有顯著的下降（當(dāng)P小于0.01）。雷帕霉素也有顯著的抑制腫瘤壞