PPI療效差的非糜爛性反流病的臨床特點(diǎn)、內(nèi)臟高敏機(jī)制及治療的初探.pdf

1、一、PPI療效差的非糜爛性反流病患者的臨床特點(diǎn)調(diào)查
　　 背景和目的：胃食管反流病是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性疾病，包括非糜爛性反流病(NERD)、反流性食管炎、Barrett食管。部分NERD患者對(duì)質(zhì)子泵抑制劑(PPI)療效不滿意。影響NERD對(duì)PPI治療反應(yīng)的因素尚不清楚。本研究旨在通過NERD患者問卷調(diào)查，比較PPI療效差和PPI療效好的兩組NERD患者的臨床特點(diǎn)，為進(jìn)一步探討PPI療效差的NERD患者的發(fā)病機(jī)制和提出有效的治療

2、方案提供依據(jù)。
　　 對(duì)象和方法：對(duì)175名NERD患者進(jìn)行問卷調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18-80歲；有燒心、反酸、反食、胸痛典型的反流癥狀至少6個(gè)月，反流癥狀計(jì)分>6分；最近1年內(nèi)胃鏡檢查顯示食管粘膜無糜爛、潰瘍；無消化道其他器質(zhì)性疾病及消化系統(tǒng)手術(shù)史；無全身系統(tǒng)性疾病。問卷調(diào)查的內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、胃食管反流及相關(guān)癥狀譜、食管外癥狀、重疊癥狀、精神心理狀態(tài)和生活質(zhì)量等。
　　 結(jié)果：1、175例NERD患者(男72例

3、，女103例，平均年齡47.79±11.78歲)，PPI療效差和療效好的比例分別是38.29％和61.71％。2、PPI療效差組的患者平均年齡明顯小于療效好組(45.26±12.13vs49.36±11.33，P<0.05)，體重下降的患者比例顯著高于PPI療效好組(P<0.05)，二組患者的其他人口學(xué)特征、生活方式、飲食習(xí)慣無顯著差異。3、與PPI療效好組相比，PPI療效差組的平均病程較短(47.46±62.54月vs69.59±86

4、.82月，P<0.05)、反流癥狀計(jì)分較高(12.14±4.89分vs10.22±4.18分，P<0.05)，胸痛癥狀的發(fā)生率較高(68.66％vs49.07％，P<0.05)。4、在食管外癥狀的發(fā)生率以及重疊癥狀方面，PPI療效差組的患者咳嗽的發(fā)生率較低(10.61％vs35.19％，P<0.05)。5、PPI療效差的患者生活質(zhì)量更差，合并精神心理異常的比例高(52.24％vs25.96％，P<0.05)。6、精神心理異常和PPI療效

5、差的發(fā)生率相關(guān)(r=0.25，P=0.02)但和反流癥狀計(jì)分不相關(guān)(r=0.06P=0.45)。
　　 結(jié)論：通過對(duì)NERD患者人口學(xué)、臨床癥狀、精神心理、生活質(zhì)量的調(diào)查和比較分析，結(jié)果顯示，PPI療效差的患者年齡較輕，胸痛和生活質(zhì)量下降明顯，更容易合并精神心理異常。推測(cè)精神心理異常和可能存在的內(nèi)臟高敏感是NERD患者對(duì)PPI療效差的主要原因。
　　 二、PPI療效差的非糜爛性反流病內(nèi)臟高敏感及相關(guān)機(jī)制的初步探討

6、　　 背景和目的：非糜爛性反流病(NERD)對(duì)PPI抑酸治療效果不滿意，這部分患者發(fā)病機(jī)制的可能主要和食管內(nèi)臟高敏感有關(guān)。自主神經(jīng)功能異常在PPI療效差的NERD發(fā)病機(jī)制中的作用以及精神心理因素對(duì)NRED食管高敏感的影響目前仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究旨在通過分析PPI療效差的NERD患者食管酸暴露、食管動(dòng)力、食管內(nèi)臟高敏感以及自主神經(jīng)功能特點(diǎn)，探討食管酸高敏、自主神經(jīng)和精神心理因素在PPI療效差的NERD發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　

7、 對(duì)象和方法：104例NERD患者接受食管24h-pH監(jiān)測(cè)，89例NERD接受食管測(cè)壓檢查，30例PPI療效差的NERD接受食管酸灌注試驗(yàn)(APT)和自主神經(jīng)功能檢查(ANS)，并參考了既往16名接受ANS檢查的健康志愿者(HS)和20名接受APT試驗(yàn)的PPI療效好的NERD患者。APT檢查時(shí)首先滴入NS2min，此后未告知受試者的情況下滴入0.1NHCl10min，后繼續(xù)滴注NS10min，記錄癥狀出現(xiàn)的時(shí)間，強(qiáng)度及消失的時(shí)間。AN

8、S檢查采用心血管反射法，觀測(cè)深呼吸心率變化、站立心率變化以及站立血壓變化。
　　 結(jié)果：1、PPI療效差組的食管24h-pH陽性率顯著低于PPI療效好組(10.53％vs33.33％，P<0.05)。2、PPI療效差和PPI療效好組在食管測(cè)壓上無顯著差異(P>0.05)。3、PPI療效差組的APT陽性率顯著高于PPI療效好組(96.67％vs55.00％，P<0.05)，酸敏感指標(biāo)中癥狀消失的時(shí)間(Td)比PPI療效好組明顯延長

9、(P<0.05)，癥狀出現(xiàn)時(shí)間(T-lag)，癥狀強(qiáng)度(I)和酸敏感積分(APSS)二組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。4、PPI療效差的NERD患者站立心率變化的異常率顯著高于HS，深呼吸心率變化、站立血壓變化的異常率和HS無顯著差異；PPI療效差的NERD組和GERD組相比，深呼吸心率變化異常率顯著低于GERD組，站立心率變化、站立血壓變化無顯著差異。
　　 結(jié)論：病理性酸反流和食管動(dòng)力障礙在PPI療效差的患者發(fā)病機(jī)制中作用

10、不明顯，但存在食管酸高敏的現(xiàn)象，食管內(nèi)臟高敏可能是其重要的病理生理機(jī)制之一。PPI療效差的NERD患者常存在自主神經(jīng)功能異常，以副交感神經(jīng)受損為主，自主神經(jīng)功能的異?？赡軈⑴c食管內(nèi)臟高敏產(chǎn)生機(jī)制。
　　 三、西酞普蘭治療PPI療效差的非糜爛性反流病患者的療效評(píng)價(jià)及相關(guān)機(jī)制探討
　　 背景和目的：PPI療效差的非糜爛性反流病(NERD)患者常合并精神心理異常，食管內(nèi)臟高敏感在其發(fā)病機(jī)制中起主要作用，抗抑郁藥西酞普蘭(Cit

11、alopram)能降低正常人食管對(duì)機(jī)械刺激和化學(xué)刺激的敏感性，提示其對(duì)有食管內(nèi)臟高敏機(jī)制參與的NERD患者可能有效。通過西酞普蘭治療PPI療效差、合并精神心理異常的的NERD患者的開放臨床研究，評(píng)價(jià)西酞普蘭在改善癥狀、生活質(zhì)量、精神異常等方面的療效，以及對(duì)自主神經(jīng)功能和內(nèi)臟酸敏感性的影響，為PPI療效差的NERD患者尋找有效的治療方法提供資料。
　　 對(duì)象和方法：該研究納入17例NERD患者(7M/10F)，年齡40.29±9.

12、19歲，PPI治療(波利特或耐信1＃bid治療2周)無效(癥狀改善50％以下)，給予西酞普蘭10mgqn(第1-7天)，20mgqn(第8-42天)。評(píng)價(jià)治療前后患者的燒心、反流癥狀、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量、精神心理狀態(tài)、自主神經(jīng)功能、食管酸敏感性。
　　 結(jié)果：1、PPI療效差的NERD患者治療前的癥狀計(jì)分是12.76±5.25分，西酞普蘭治療后的癥狀計(jì)分為5.00±2.76分。2、西酞普蘭治療后，PPI療效差的NERD患者的SA

13、S計(jì)分、SDS計(jì)分均顯著下降；患者的Hamilton焦慮評(píng)分從18.17±5.61明顯下降至6.76±3.25(P<0.05)，抑郁評(píng)分從20.71±4.27顯著下降至7.88±2.98(P<0.05)，其中軀體性焦慮、精神性焦慮、睡眠質(zhì)量和焦慮/軀體化得分顯著下降(P<0.05)。3、西酞普蘭治療后GERD-HRQL得到明顯改善(14.88±6.10vs5.35±4.69，P<0.05)，SF-36的8個(gè)維度計(jì)分均顯著降低(P<0.0

14、5)，2個(gè)綜合評(píng)分也明顯下降(P<0.05)。4、治療后食管酸灌注試驗(yàn)中的癥狀消失時(shí)間(Td)明顯縮短(P<0.05)，治療后癥狀強(qiáng)度(I)以及酸敏感積分(APSS)都顯著降低(P<0.05)。5、西酞普蘭治療前后ANS各項(xiàng)指標(biāo)無顯著變化(P>0.05)。
　　 結(jié)論：西酞普蘭作為一種SSRls類抗抑郁藥，可以通過降低食管內(nèi)臟敏感性改善PPI療效差的NERD患者的反流癥狀和精神心理異常?？挂钟羲幬镏委熡锌赡艹蔀镻PI療效差的NE