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1、目的:觀察肺血減少型先天性心臟病血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)表達(dá)水平的變化規(guī)律及其肺細(xì)小動(dòng)脈的病理學(xué)結(jié)構(gòu)變化,探討肺血減少型先心病血清VEGF、bFGF表達(dá)水平與遠(yuǎn)端肺血管發(fā)育的關(guān)系,進(jìn)而研究肺血減少型先心病遠(yuǎn)端肺血管發(fā)育的病理生理機(jī)制。
方法:研究組選取蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸心外科2007年5月至2009年2月收治的28例肺血減少型先天性心臟病患者,其中:男13例,女15例,年齡4~
2、25歲(13.29±5.91歲),體重14~57kg(33.29±11.62kg);28例性別、年齡、體重相匹配并且排除心肺疾患的志愿者作為對(duì)照組。兩組均于術(shù)前、術(shù)畢、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后72小時(shí)、術(shù)后9天抽取肘正中靜脈血2ml,用含EDTA的試管收集并靜置,1h內(nèi)2500r/min離心15min,吸取血清,置于-80℃冰箱凍存待檢。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清VEGF、bFGF含量,以反映肺血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、損傷程度;并于開(kāi)胸后
3、取右肺中葉小塊肺組織(大小約1cm*1cm*1cm),weihgt彈性纖維+van Gieson染色,光學(xué)顯微鏡連接生物醫(yī)學(xué)圖像分析軟件,選擇直徑≤100um、斷面較圓整的肺細(xì)小動(dòng)脈測(cè)量肺組織肺細(xì)小動(dòng)脈外徑(D2)、內(nèi)徑(D1),選擇5支肺細(xì)小動(dòng)脈測(cè)量上述指標(biāo),取平均值后計(jì)算出平均中膜厚度百分比(mMTPA),公式是:[(D2-D1)]/D2×100%,并計(jì)算出肺細(xì)小動(dòng)脈的血管總面積(外彈力板以內(nèi))、血管腔面積(內(nèi)膜表面以內(nèi))、血管壁面
4、積(外彈力板與內(nèi)膜表面之間)、血管壁面積/血管總面積(WA/TA)、血管腔面積/血管總面積(EA/TA)、單位面積肺細(xì)小動(dòng)脈數(shù)目(APSC),以反映遠(yuǎn)端肺血管的形態(tài)學(xué)改變。
結(jié)果:(1)研究組術(shù)前血清VEGF水平較正常對(duì)照組顯著升高(847.62±165.34pg/ml vs244.67±57.26pg/ml,p<0.01),術(shù)后24h較術(shù)前降低(p<0.05),術(shù)后72h顯著降低(p<0.01),術(shù)后9天恢復(fù)正常對(duì)照組術(shù)前水
5、平(271.07±74.69pg/ml vs244.67±57.26pg/ml,p>0.05);對(duì)照組術(shù)后24h血清 VEGF水平較術(shù)前明顯升高(498.16±97.13 vs244.67±57.26,p<0.05),術(shù)后72h恢復(fù)術(shù)前水平。(2)研究組術(shù)前 bFGF血清表達(dá)水平較正常對(duì)照組顯著升高(83.03±11.64pg/ml vs43.34±3.72pg/ml,p<0.01),術(shù)畢降低(p<0.01),術(shù)后72h恢復(fù)正常對(duì)照組術(shù)
6、前水平(p>0.05);對(duì)照組血清bFGF表達(dá)水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。(3)研究組肺細(xì)小動(dòng)脈外徑與對(duì)照組之間的差異無(wú)顯著性(p>0.05),研究組肺細(xì)小動(dòng)脈內(nèi)徑明顯高于對(duì)照組(p<0.05),研究組肺細(xì)小動(dòng)脈 mMTPA明顯低于對(duì)照組(10.12%±1.31% vs13.26%±2.08%,p<0.01),研究組肺細(xì)小動(dòng)脈WA/TA明顯低于對(duì)照組(19.18±2.35 vs24.72±3.59,p<0.01),研究組肺 A
7、PSC明顯低于對(duì)照組(215.77±65.67個(gè)/cm2 vs448.61±55.34個(gè)/cm2,p<0.01)。(4)研究組術(shù)前血清bFGF水平與血清 VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.805,p<0.001),與動(dòng)脈血氧分壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.854,p<0.01),與mMTPA呈正相關(guān)(r=0.867,p<0.001),與WA/TA呈正相關(guān)(r=0.869,p<0.001),與EA/TA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.869,p<0.001)與A
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