男性冠心病患者炎癥因子、性激素相關(guān)性.pdf

1、背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，目前已成為當(dāng)今世界威脅人類健康的主要疾病之一。近年來隨著人們對心血管疾病研究的不斷深入，有不少學(xué)者提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥和自身免疫性疾病。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，但冠心病發(fā)病的性別差異也同樣引起了研究者的關(guān)注，因即使考慮其它發(fā)病危險(xiǎn)因素之后，男性性別仍是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，以及在女性絕經(jīng)后心血管疾病發(fā)病的迅速攀升和激素替代療法女性超敏C 反應(yīng)蛋白水平

2、的升高，提示性激素與心血管疾病之間、炎癥與性激素之間存在或可能存在一定的關(guān)系或關(guān)聯(lián)。但目前關(guān)于性激素與炎癥因子關(guān)系方面的研究尚無定論，在絕經(jīng)女性有相關(guān)報(bào)道，而男性炎癥因子與內(nèi)源性性激素之間的關(guān)系國內(nèi)外鮮見報(bào)道。我們前期已經(jīng)做了一些關(guān)于炎癥因子與冠心病相關(guān)性研究，本課題將繼續(xù)探討男性炎癥因子與冠心病、男性內(nèi)源性性激素與冠心病，以及炎癥因子與性激素的關(guān)系。為此領(lǐng)域的進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。 目的 觀察男性冠心病患者血清炎癥因子和

3、性激素的水平，探討男性冠心病患者與炎癥因子、性激素以及炎癥因子與內(nèi)源性性激素的關(guān)系。 方法 病例選自2005年3月至2005年11月在解放軍總醫(yī)院住院的男性冠心病患者68例，其中急性心肌梗死(AMI)組：AMI病人23例，平均年齡(69.08±13.90)歲，標(biāo)本采集時(shí)間距發(fā)病時(shí)間(7.13±4.07)h；不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組：UA病人20例，平均年齡(66.47±12.49)歲，標(biāo)本采集時(shí)間距發(fā)病時(shí)間(5.15±0

4、.67)h；穩(wěn)定性心絞痛(SA)組：SA病人25例，平均年齡(69.08±15．89)歲，標(biāo)本采集時(shí)間距發(fā)病時(shí)間(16.72±12.03)h。入選者均經(jīng)過血清生化檢測，心電圖，腹部B超，胸透等檢查，依據(jù)1979年國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，除外肝、腎、甲狀腺疾病及糖尿病，在近4周無感染史、無手術(shù)史，無應(yīng)用炎癥抑制及性激素藥物。對照組：15例均為在305醫(yī)院門診查體的男性健康志愿者平均年齡(60.07±9

5、.44)歲。排除患有心腦血管疾病者，同時(shí)也除外肝、腎、糖尿病，無感染性疾病、無創(chuàng)傷、無應(yīng)用炎癥抑制及性激素藥物。留取各觀察對象血液標(biāo)本，測定血清雌二醇、睪酮、高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、妊娠相關(guān)血漿蛋白A和Ⅱa分泌型磷脂酶A<,2>水平。雌二醇、睪酮和高敏C反應(yīng)蛋白在305醫(yī)院免疫室采用化學(xué)發(fā)光法測定，基質(zhì)金屬蛋白酶-9、妊娠相關(guān)血漿蛋白A和Ⅱa分泌型磷脂酶A<,2>采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。 結(jié)果 血清hs-CR

6、P 水平在對照組、SA組、UA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組(AMI組與UA組)與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.01，P<0.01)，在AMI組與UA組之間無差異顯著性，SA組亦高于正常對照組，但無差異顯著性(P=0.459)。 血清PAPP-A水平在對照組、SA組、UA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組PAPP-A水平顯著高于正常對照組(P<0.01，P<0.01)，在AMI組與UA組之間無差異顯著性，SA組高于

7、正常對照組，但無差異顯著性(P=0.864)。 血清MMP-9水平在對照組、SA組、uA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.01，P<0.01)，AMI組與UA組之間無差異顯著性，血清MMP-9水平SA組高于正常對照組，但無差異顯著性(P=0.234．)。 血清Ⅱa sPLA<,2>水平在對照組、SA組、UA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.0

8、1，P<0.01)，AMI組與UA組之間無差異顯著性，血清Ⅱa sPLA<,2>水平SA組高于正常對照組，但無差異顯著性(P=0.664)。 血清E<,2>水平在對照組、SA組、UA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.01，P<0.01)，AMI組與UA組之間無差異顯著性，血清E<,2>水平SA組高于正常對照組，具有顯著性(P=0.040)。 血清T水平在對照組、SA組、UA組、AM

9、I組逐漸降低，ACS兩個(gè)亞組與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.01，P<0.01)，AMI組與UA組之問無差異顯著性，血清T水平SA組高于正常對照組，但無差異顯著性(P=0.439)。 血清E<,2>/T水平在對照組、SA組、UA組、AMI組逐漸增高，ACS兩個(gè)亞組與正常對照組的差異具有顯著性(P<0.01，P<0.01)，AMI組與UA組之間無差異顯著性，血清E<,2>水平SA組高于正常對照組，具有顯著性(P=0.000)

10、。 對血清炎癥因子之間、炎癥因子和性激素之間相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：血清hs-CRP水平與MMP-9水平有顯著相關(guān)性(r=0.217，P=0.049)，與PAPP-A水平有顯著相關(guān)性(r=0.244，P=0.026)，與Ⅱa sPLA<,2>水平無相關(guān)性(r=0.000P=0.997)；血清MMP-9水平與PAPP-A水平有顯著相關(guān)性(r=0.320，P=0.003)，與Ⅱa sPLA<,2>水平有顯著相關(guān)性(r=0.265，P=

11、0.016)；血清PAPP-A水平與ⅡasPLA<,2>水平有顯著相關(guān)性(r=0.370，P=0.001)。 血清E<,2>水平與hs-CRP水平有顯著相關(guān)性(r=0.332，P=0.002)，與PAPP-A水平有顯著相關(guān)性(r=0.436，P=0.000)，與MMP-9水平無相關(guān)性(r=0.152，P=0.171)，與Ⅱa sPLA<,2>水平有顯著相關(guān)性(r=-0.321，P=0.003)；T與hs-CRP水平無相關(guān)性(r=

12、-0.200，P=0.070)，與PAPP-A水平有顯著相關(guān)性(r=-0.232，P=0.035)，與MMP-9水平有顯著相關(guān)性(r=0.297，P=0.006)，與Ⅱa sPLA<,2>水平有顯著相關(guān)性(r=-0.332，P=0.002)；E<,2>/T水平與hs-CRP水平無相關(guān)性(r=-0.139，P=0.211)，與PAPP-A水平無相關(guān)性(r=-0.195，P=0.078)，與MMP-9水平有顯著相關(guān)性(r=-0.303，P=

13、0.005)，與Ⅱa sPLA<,2>水平無相關(guān)性(r=-0.170，P=0.124)。 結(jié)論 男性冠心病患者血清炎癥因子水平能夠反映ACS的嚴(yán)重程度，提示炎性指標(biāo)與AS斑塊不穩(wěn)定有關(guān)，可間接反映ACS斑塊的穩(wěn)定性；炎癥因子之間的相關(guān)性表明全身及斑塊局部炎癥變化可能是斑塊不穩(wěn)定的重要基礎(chǔ)；男性冠心病患者存在性激素失衡，說明內(nèi)源性雌雄水平的紊亂可能是男性冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素；炎癥因子水平升高及性激素內(nèi)環(huán)境紊亂二者在致ACS