多沙唑嗪選擇性增強(qiáng)5-HT誘發(fā)兔胃體縱肌收縮反應(yīng)的作用研究.pdf

1、目的：觀察多沙唑嗪及其光學(xué)異構(gòu)體對(duì)5-HT誘發(fā)兔離體胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的增強(qiáng)作用及其作用機(jī)制分析。
　　 方法：耳靜脈注射戊巴比妥鈉（30mg·kg-1）麻醉家兔后，經(jīng)頸動(dòng)脈放血處死；迅速開(kāi)腹，取出全胃。沿胃小彎打開(kāi)胃，在改良的冷K-H液中漂洗干凈。將胃以黏膜層向下固定在盛有固體石蠟的培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)皿中充滿冷K-H液，并持續(xù)供給95％O2和5％CO2的混合氣體。沿縱行肌纖維的方向切取胃體上部胃大彎旁開(kāi)1cm處四段縱行肌標(biāo)本，

2、標(biāo)本長(zhǎng)8mm，寬2mm，去除黏膜層。用絲線將肌條兩端扎緊打結(jié)，固定在含10ml改良K-H液的浴槽中，標(biāo)本一端經(jīng)絲線連接于固定支撐點(diǎn)，另一端經(jīng)絲線連接于張力換能器。肌條施以2.0g前負(fù)荷。浴槽溫度37±0.5℃，標(biāo)本平衡1.0h，期間每15min換一次營(yíng)養(yǎng)液，持續(xù)通含有95％O2和5％CO2的混合氣體。標(biāo)本收縮產(chǎn)生的機(jī)械能經(jīng)張力換能器，通過(guò)生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（BL-420E+）記錄，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱(chēng)量標(biāo)本濕重并計(jì)算每單位濕重組織張力。
　

3、　 結(jié)果：
　　 1.（±）DOX對(duì)卡巴膽堿、組胺以及5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的影響
　　 卡巴膽堿（0.01～30μmol·L-1）、組胺（0.03～300μmol·L-1）以及5-HT（0.01～30μmol·L-1）均可使胃體縱行平滑肌產(chǎn)生濃度依賴性收縮反應(yīng)。溶媒對(duì)照組中，卡巴膽堿和5-HT重復(fù)給藥4次，組胺重復(fù)給藥3次，均可產(chǎn)生相同的收縮反應(yīng)量效曲線（P>0.05）。
　　 雙因素方差分析結(jié)

4、果顯示，（±）DOX30μmol·L-1使卡巴膽堿誘發(fā)的收縮反應(yīng)顯著降低（P<0.01），但是各對(duì)應(yīng)濃度間無(wú)顯著差異。（±）DOX（3～30μmol·L-1）預(yù)處理胃體縱行平滑肌標(biāo)本后，組胺誘發(fā)收縮反應(yīng)的量效曲線無(wú)明顯改變（P>0.05）。（±）DOX（3～30μmol·L-1）預(yù)處理胃體縱行平滑肌標(biāo)本后，5-HT誘發(fā)的胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)顯著增強(qiáng)，且（±）DOX的增強(qiáng)作用具有濃度依賴性。
　　 2.（+）DOX及（-）DOX

5、對(duì)卡巴膽堿、組胺以及5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的影響
　　 30μmol·L-1（+）DOX及（-）DOX對(duì)卡巴膽堿誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的抑制作用與（±）DOX相似。（+）DOX（3～30μmol·L-1）對(duì)組胺誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)無(wú)顯著影響（P>0.05）；雙因素方差分析結(jié)果表明，30μmol·L-1（-）DOX對(duì)組胺誘發(fā)的兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)有輕度的抑制作用（P<0.01），但是各對(duì)應(yīng)濃度之間無(wú)

6、顯著性差異（P>0.05）。（+）DOX及（-）DOX（3～30μmol·L-1）增強(qiáng)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的作用與（±）DOX相似。
　　 3.酚芐明以及河豚毒素（TTX）對(duì)（±）DOX增強(qiáng)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的影響
　　 溶媒、酚芐明及（±）DOX預(yù)處理之前，各組標(biāo)本對(duì)5-HT的收縮反應(yīng)相同（P>0.05）。3μmol·L-1酚芐明對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)無(wú)影響，而且酚芐明

7、對(duì)（±）DOX增強(qiáng)5-HT誘發(fā)收縮反應(yīng)的作用亦無(wú)影響（P>0.05）。
　　 TTX（0.3μmol·L-1）對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)無(wú)影響（P>0.05），對(duì)（±）DOX增強(qiáng)5-HT誘發(fā)收縮反應(yīng)亦無(wú)影響（P>0.05）。
　　 4.（±）DOX及5-HT對(duì)KC1預(yù)收縮兔胃體縱行平滑肌的作用
　　 KC1可使兔胃體縱行平滑肌收縮產(chǎn)生濃度依賴性收縮反應(yīng)。在EC50濃度KC1（30mmol·L-1）預(yù)收

8、縮的平滑肌標(biāo)本，罌粟堿（100μmol·L-1）產(chǎn)生明顯的舒張反應(yīng)應(yīng)，而5-HT（0.03～30μmol·L-1）以及（±）DOX（3～30μmol·L-1）均未誘發(fā)明顯的舒張反應(yīng)。
　　 5.哌唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪以及DOX對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)的影響
　　 DOX（Sigma）（3～30μmol·L-1）顯著增強(qiáng)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌的收縮反應(yīng)（P<0.01），增強(qiáng)效應(yīng)具有濃度依賴性。高濃度

9、哌唑嗪（30μmol·L-1）對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)具有輕度的抑制作用（P<0.01）。特拉唑嗪（3～30μmol·L-1）對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)具有輕度的增強(qiáng)作用（P<0.01），但無(wú)濃度依賴性。阿夫唑嗪（3～30μmol·L-1）對(duì)5-HT誘發(fā)兔胃體縱行平滑肌收縮反應(yīng)無(wú)顯著影響（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 研究結(jié)果表明，較高濃度（±）DOX特異性增強(qiáng)5-HT受體。介導(dǎo)的兔離體