兩種含氮肌糖類(lèi)藥物及其雜質(zhì)的分離純化與結(jié)構(gòu)分析.pdf

1、藥物在人類(lèi)同疾病的斗爭(zhēng)中發(fā)揮著不可替代的作用,而藥物的純度以及藥物中的雜質(zhì)由于能直接影響藥物的活性而備受人們關(guān)注.因此在新型藥物的研制過(guò)程中,產(chǎn)品的分離純化及雜質(zhì)的分析已成為藥物質(zhì)量控制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié).該論文對(duì)兩種小分子含氮肌糖類(lèi)藥物進(jìn)行了系統(tǒng)的分析研究:1.關(guān)于治療二期糖尿病藥物Voglibose的雜質(zhì)分離與分析運(yùn)用多種柱層析技術(shù),從Voglibose產(chǎn)物中分離得到Voglibose和其它4個(gè)新的同分異構(gòu)含氮肌糖類(lèi)雜質(zhì):分別為化合物(2

2、)5,6-dideoxy-5-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-1-C-(methoxycyclohexylmethyl)-D-epi-inositol;化合物(3)5,6-didexoy-5-((2-hydroxy- 1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-2-C-(cyclohexylmethoxyl)- 1-C-(hydroxymethyl)-D-epi-ino

3、sitol;化合物(4)5,6-didexoy-5-((2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-3-C-(cyclohexylmethoxyl)-1-C-(hydroxymethyl)-D-epi-inositol和化合物(5)5,6-Didexoy-5-((2-hydroxyl-1-(hydroxymethyl)ethyl)amino)-4-C-(cyclohexylmethoxyl)-1-C-

4、(hydroxymethyl)-D-epi-inositol.在綜合運(yùn)用質(zhì)譜(ESI-MS)、核磁共振(2D NMR)和X-射線單晶衍射技術(shù)等現(xiàn)代波譜技術(shù)的基礎(chǔ)上,確定了這些化合物的結(jié)構(gòu).2.關(guān)于抗生素類(lèi)藥物阿司米星的高純度制備與結(jié)構(gòu)分析從阿司米星研制產(chǎn)物中通過(guò)多次重結(jié)晶獲得高純度的阿司米星硫酸鹽單晶體,并運(yùn)用質(zhì)譜(ESI-MS)、核磁共振(1D,2D NMR)和X-射線單晶衍射技術(shù)等現(xiàn)代波譜技術(shù)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究,并確定了其手性碳原子