NF-κB在老年多器官功能不全及異種移植DXR中作用的研究.pdf

1、核轉(zhuǎn)錄因子(Nuclear factor-κB,NF-κB)是一個廣泛存在于哺乳動物細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、細(xì)胞增殖與凋亡及其它應(yīng)激反應(yīng).為了研究NF-κB在老年多器官功能不全綜合癥發(fā)病過程中的作用以及尋找臨床上可行的防治途徑,該文建立了自然衰老的老化小鼠動物模型和酵母多糖誘導(dǎo)的多器官功能不全小鼠模型,利用凝膠阻滯分析(EMSA)和免疫組化方法檢測NF-κB的DNA結(jié)合活性以及其表達(dá)量在上述模型中的變化.結(jié)果表明

2、NF-κB的DNA結(jié)合活性在老化小鼠的臟器中均顯著上升,同時其表達(dá)量也有所增加,在心臟、肝臟和肺臟中的上升率分別為17.9﹪、11.9﹪、59.4﹪,以肺部為最高,這與老化小鼠肺臟中的氧化壓力最高呈正相關(guān).該文的另一個目的是利用基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法,抑制NF-κB的激活過程,以期為解決異種器官移植過程中的延緩性排斥反應(yīng)(DXR).有研究表明,NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的激活導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化是DXR發(fā)生的關(guān)鍵問題之一.A20是一個具有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白