Lentivirus介導表達多基因神經(jīng)干細胞構建及修復大鼠脊髓損傷研究.pdf

1、背景：脊髓損傷(SpinalCordInjury,SCI)及其繼發(fā)的病理生理效應可直接導致神經(jīng)功能的喪失，造成組織器官功能的障礙，具有相當高的致殘率和死亡率。到目前為止，修復人類損傷脊髓的目標仍然是一個非常棘手的難題。目前的研究認為導致?lián)p傷脊髓的結構和功能難以恢復的主要原因是：損傷后不適宜的內(nèi)部微環(huán)境導致絕大部分軸突的再生努力歸于失敗，即所謂“夭折性再生”。神經(jīng)干細胞(NeuralStemCell，NSC)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central

2、neuralsystem，CNS)中具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞，能被大量擴增，并可在體內(nèi)和體外誘導分化成CNS內(nèi)主要的三種細胞：神經(jīng)元、星形膠質細胞、少突膠質細胞，是CNS損傷后再生修復的理想材料和基因載體。本實驗首次探索以同時攜帶神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)和綠色熒光蛋白(GFP)的lentivirus為載體，構建分泌NT-3的鼠胚基因工程NSC和以lentivirus為載體構建表達多基因的人胚NSC的可行性，目的是為SCI

3、的實驗研究和臨床研究提供可供移植的重要細胞資源。在此基礎上探索了移植分泌NT-3的鼠胚基因工程NSC、移植普通鼠胚NSC以及l(fā)entivirus介導的直接體內(nèi)轉基因治療三種方法對損傷脊髓功能恢復的影響，比較和評價三種治療方法對損傷脊髓功能恢復的作用和潛在應用前景，目的是探索基因調控和基因治療修復SCI的新途徑。 第一部分Lentivirus介導分泌NT-3的鼠胚基因 工程神經(jīng)干細胞構建實驗研究 目的：探索以len