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文檔簡介
1、工作壓力、精神緊張、情緒和焦慮反應引起睡眠障礙,其中抑郁癥所造成的睡眠障礙占很大比例[1]。80%的抑郁癥患者存在睡眠行為異常,表現(xiàn)為快動眼(rapid eye movement,REM)睡眠異常、入睡困難,中途覺醒多,睡眠深度淺、日間過度思睡等癥狀。在REM睡眠行為學異常(REM sleep behavior disorder,RBD)的患者當中,常伴有嗅覺功能的改變[2],表現(xiàn)為嗅覺閾值上升,氣味識別度及區(qū)分度受損,但抑郁和睡眠的因
2、果關(guān)系,長期以來存在很大爭議。20世紀70年代,Caimcross[3]等發(fā)現(xiàn)雙側(cè)嗅球(olfactory bulb,OB)切除后,動物出現(xiàn)抑郁癥的相關(guān)表現(xiàn),之后這種動物模型被用來評價抗抑郁藥的療效[4]。嗅球是動物體內(nèi)控制嗅覺的關(guān)鍵部位,還影響著動物的覓食、對環(huán)境的定位和適應,且與其他感覺功能密切相關(guān)[5]。研究顯示嗅球還可參與調(diào)節(jié)機體的生物節(jié)律[6],由此我們推測嗅球參與了睡眠-覺醒行為,特別是REM睡眠的調(diào)節(jié)。
本研究第
3、一部分利用雙側(cè)嗅球切除大鼠,通過急性給予抗抑郁藥物氟西汀(10 mg/kg,i.p.),分析其抑郁行為學和睡眠-覺醒的變化,研究嗅球?qū)Υ笫笏?覺醒行為的影響。結(jié)果顯示:在進行雙側(cè)嗅球切除手術(shù)(olfactory bulbectomy,OBX)后,OBX大鼠的REM睡眠顯著增加,在15:00到18:00的3個小時尤其明顯。急性給予氟西汀后,大鼠增加的REM睡眠迅速消失,但抑郁行為學沒有任何變化。這些結(jié)果說明,大鼠雙側(cè)嗅球切除后REM睡眠
4、的增加與抑郁行為之間不存在明顯的因果關(guān)系,REM睡眠的增加和嗅球的調(diào)控直接相關(guān)。
我課題組有大量研究顯示,A2A受體參與睡眠覺醒的調(diào)節(jié)并發(fā)揮著重要的作用[7]。嗅球中富含腺苷A2A受體,但嗅球中大量表達的A2AR是否參與睡眠-覺醒調(diào)節(jié)仍然未知。我們采用在嗅球局部給予A2AR特異的激動劑和阻斷劑,并通過在嗅球局部敲除A2A受體,以考察嗅球中A2AR在睡眠-覺醒調(diào)節(jié)中的作用。此外,通過在嗅球局部注射只在A2AR陽性神經(jīng)元中條件性表
5、達hrGFP的AAV病毒,追蹤嗅球中嗅球中A2AR陽性神經(jīng)元的纖維投射。本研究的第二部分表明,在嗅球局部雙側(cè)給予A2AR激動劑CGS21680和A2AR阻斷劑SCH58261分別造成REM睡眠量的減少和增多,而NREM不受影響。與給予SCH58261的結(jié)果類似,嗅球局部敲除A2AR,增加REM睡眠量。A2AR-Cre小鼠嗅球局部注射AAV-lox-stop-hrGFP病毒后,在杏仁核區(qū)域發(fā)現(xiàn)存在來源于A2AR陽性神經(jīng)元的纖維投射。這一結(jié)
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