二甲基甲酰胺致工人肝臟損害及維生素E干預(yù)實(shí)驗(yàn).pdf

1、背景:
　　 二甲基甲酰胺（dimethylformamide，DMF）是一種重要化工原料，廣泛用于纖維、皮革、醫(yī)藥等行業(yè)。隨著現(xiàn)代工業(yè)發(fā)展，DMF消耗量不斷增加，接觸DMF職業(yè)人群不斷擴(kuò)大，DMF職業(yè)中毒報(bào)道不斷增多[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明DMF具有肝臟毒性，可致急性和慢性肝臟損害[2,3]。職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)DMF暴露工人肝功能異常率升高[4-8]，國內(nèi)已有DMF致工人慢性重度肝病的報(bào)道[9]。因此，有必要探討DMF接觸工人肝

2、臟損害情況及有關(guān)影響因素，提出防治措施。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，DMF引起體內(nèi)谷胱甘肽(glutathione，GSH)水平降低，機(jī)體抗氧化能力下降與肝臟損傷有關(guān)[10-15]。維生素E(Vitamin E，VE)具有抗氧化功能，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明其具有較好保護(hù)肝臟效果[16-20]，并且，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VE可顯著提高細(xì)胞內(nèi)GSH水平[21,22]。因此，用VE預(yù)防DMF肝臟損害值得研究。
　　 目的:
　　 了解D

3、MF接觸工人肝臟損害情況及有關(guān)影響因素，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行VE對(duì)DMF中毒的干預(yù)，提出預(yù)防DMF肝臟損害的對(duì)策。
　　 方法:
　　 1、DMF致工人肝臟損害的調(diào)查
　　 選擇某腈綸廠DMF接觸男工152名為接觸組，無任何毒物接觸男工179名為對(duì)照組，進(jìn)行職業(yè)衛(wèi)生問卷調(diào)查。收集該廠DMF監(jiān)測資料和工人健康監(jiān)護(hù)資料，分析工人肝臟損害情況及影響因素。
　　 2、VE干預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　 急性實(shí)驗(yàn):健康SPF級(jí)

4、雄性昆明小鼠，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為對(duì)照組（玉米油灌胃5天+蒸餾水灌胃1天）、VE對(duì)照組（10 mg/kg·d VE灌胃5天+蒸餾水灌胃1天）、DMF中毒模型組（玉米油灌胃5天+2 g/kg·d DMF灌胃1天）和低(5 mg/kg·d)、高(10 mg/kg·d)劑量VE干預(yù)組(VE灌胃5天+2 g/kg·d DMF灌胃1天)。
　　 亞慢性實(shí)驗(yàn):健康SPF級(jí)雄性昆明小鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為對(duì)照組（蒸餾

5、水+玉米油）、VE對(duì)照組(蒸餾水+5 mg/kg·d VE)、DMF中毒模型組(0.5 g/kg·d DMF+玉米油)和VE干預(yù)組(0.5 g/kg·dDMF+5mg/kg·dVE)，連續(xù)干預(yù)30天。
　　 觀察血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine amino transferase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)和黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)活力變

6、化;觀察肝臟GSH和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量變化;觀察肝臟病理學(xué)變化。
　　 結(jié)果:
　　 1、DMF致工人肝臟損害的調(diào)查
　　 ①與對(duì)照組比較，接觸組肝臟損害發(fā)生率顯著升高(P＜0.05)，主要表現(xiàn)為肝功能異常率顯著升高(P＜0.01):ALT異常率顯著升高(P＜0.01)，谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(glutamyltransferase，GT)異常率顯著升高(P＜0.01)。接觸組肝臟B超異

7、常率有高于對(duì)照組的趨勢，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 ②影響DMF接觸工人肝臟損害發(fā)生的危險(xiǎn)因素有DMF濃度(OR=1.07，P＜0.05)、DMF接觸工齡(OR=1.06，P＜0.05)和體重指數(shù)(OR=1.10，P＜0.05)。其中，影響DMF接觸工人ALT異常率的危險(xiǎn)因素有DMF濃度(0R=2.21，P＜0.05)和體重指數(shù)(OR=1.14，P＜0.05);影響GT異常率的危險(xiǎn)因素有DMF濃度(OR=2.6

8、2，P＜0.01)、DMF接觸工齡(0R=1.11，P＜0.05)和飲酒(OR=3.91，P＜0.01);而影響肝臟B超異常率的危險(xiǎn)因素只有體重指數(shù)(0R=1.19，P＜0.01)。
　　 2、VE干預(yù)實(shí)驗(yàn)
　　 急性實(shí)驗(yàn):
　　 ①DMF中毒模型組與對(duì)照組比較，肝臟重量及肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01); VE干預(yù)組與對(duì)照組比較，肝臟重量及肝臟系數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05); VE干預(yù)組與DMF中毒模型組

9、比較，肝臟重量及肝臟系數(shù)均顯著降低(P＜0.05)。
　　 ②DMF中毒模型組與對(duì)照組比較，血清ALT、AST和XOD活力均顯著升高(P＜0.05);VE干預(yù)組與對(duì)照組比較，ALT、AST和XOD活力均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);VE干預(yù)組與DMF中毒模型組比較，ALT、AST和XOD活力均顯著降低（P＜0.05）。
　　 ③DMF中毒模型組與對(duì)照組比較，肝臟GSH含量顯著降低(P＜0.05)，而MDA含量顯著升高(P

10、＜0.01);VE干預(yù)組與對(duì)照組比較，GSH含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而MDA含量顯著升高(P＜0.01); VE干預(yù)組與DMF中毒模型組比較，GSH含量顯著升高（P＜0.05），且MDA含量顯著降低(P＜0.01)。
　　 ④DMF中毒模型組肝臟病理切片可見肝細(xì)胞局灶壞死、炎癥細(xì)胞浸潤，肝血竇擴(kuò)張、淤血、出血;VE干預(yù)組肝臟病理切片正常。
　　 亞慢性實(shí)驗(yàn):
　　 ①DMF中毒模型組和VE干預(yù)組與對(duì)照組

11、比較，體重均明顯降低(P＜0.01)，而肝臟系數(shù)均明顯升高(P＜0.01);VE干預(yù)組體重有高于DMF中毒模型組的趨勢，但差異不顯著(P＞0.05)。
　　 ②DMF中毒模型組和VE干預(yù)組與對(duì)照組比較，血清ALT、AST和XOD活力均顯著升高(P＜0.05); VE干預(yù)組與DMF中毒模型組比較，ALT、AST和XOD活力均顯著降低（P＜0.05）。
　　 ③DMF中毒模型組與對(duì)照組比較，肝臟GSH含量顯著降低(P＜0.0

12、1)，而MDA含量顯著升高(P＜0.01); VE干預(yù)組與對(duì)照組比較，GSH和MDA含量均顯著升高(P＜0.01); VE干預(yù)組與DMF中毒模型組比較，GSH含量顯著升高(P＜0.01)，且MDA含量顯著降低(P＜0.05)。
　　 ④DMF中毒模型組肝臟病理切片可見肝細(xì)胞核固縮，核周空泡，細(xì)胞水腫、變性、壞死，細(xì)胞界限不清;VE干預(yù)組肝臟病理切片正常。
　　 結(jié)論:
　　 1、長期接觸DMF作業(yè)能引起工人肝臟損

13、害，主要表現(xiàn)為DMF接觸工人肝功能異常率升高，而肝臟B超異常率升高不顯著。
　　 2、影響DMF接觸工人肝臟損害發(fā)生率的因素有接觸DMF濃度、接觸DMF時(shí)間、體重指數(shù)和飲酒。
　　 3、VE可降低DMF中毒小鼠血清肝功能酶水平，改善肝臟病理損害，保護(hù)肝臟。
　　 4、VE可促進(jìn)DMF中毒小鼠肝臟GSH水平升高和MDA水平降低，這可能是VE保護(hù)肝臟的一種機(jī)制。
　　 5、建議DMF作業(yè)場所降低空氣中DMF濃