生物制劑治療斑塊型銀屑病的循證研究.pdf

1、目前還沒有治愈銀屑病的方法，臨床應用的傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物，如甲氨蝶呤、環(huán)孢素、阿維A等，存在不同程度的器官毒性，包括骨髓抑制、肝、腎毒性、致畸性等，從而限制其長期應用。近年來，靶位特異性生物制劑在國外的臨床應用中取得了一定的臨床療效。其中阿法西普、依法利珠、依那西普和英利昔4種藥物被認為是生物制劑治療銀屑病的第一波熱潮。這些藥物有引入國內(nèi)應用的趨勢，我們嘗試運用循證醫(yī)學的分析方法評價這些藥物的療效和安全性，并進行經(jīng)濟學評價，為臨床醫(yī)生和醫(yī)療決

2、策者提供參考。這是一次從經(jīng)驗治療模式到循證治療模式轉(zhuǎn)變的探索。 我們的問題是：一、4種生物制劑的療效和安全性如何?二、生物制劑的經(jīng)濟學效果?三、什么情況下適宜應用生物制劑? 我們用循征醫(yī)學模式收集證據(jù)，進行系統(tǒng)評價和經(jīng)濟學評價，從而獲得答案。第一部分：對4種生物制劑的安全性和療效分別進行系統(tǒng)評價和Meta分析。系統(tǒng)評價的步驟參考1999年專家小組提出的對Meta分析報告質(zhì)量方法學評價的指南——QUOROM(thequal

3、ityofreportingofMeta-analysis)。 納入文獻的入選標準和排除標準。符合下列條件的文獻入選：(1)研究類型：隨機對照臨床試驗。(2)研究對象：臨床診斷為斑塊型銀屑病并適合系統(tǒng)治療的成人患者。(3)干預措施：應用研究藥物與安慰劑或其它藥物對照治療。不包括聯(lián)合治療。(4)效應指標：主要指標是銀屑病皮損面積和嚴重性指數(shù)積分下降大于75％的人數(shù)(PASI75)。 排除標準：以掌跖膿皰型銀屑病、點滴型銀屑

4、病和關(guān)節(jié)病型銀屑病患者為研究對象的試驗被排除。 方法：計算機檢索Cochrane圖書館(2006年第1期)、檢索MEDLINE(1966年-2006年)、Embase數(shù)據(jù)庫(1974年-2006年)和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM，1978年～2006年)。兩名研究者用統(tǒng)一的表格獨立進行各臨床試驗的質(zhì)量評估，如存在分歧通過討論或征求第三方的意見解決。研究的方法學質(zhì)量參照Jadad對隨機對照試驗的評分標準包括(1)是否正確采用隨機

5、分配方法；(2)是否盲法；(3)是否報道失訪情況。記分1-5分，1或2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。提取數(shù)據(jù)并輸入Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2.7軟件進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果阿法西普、依法利珠和英利昔分別有3篇RCTs納入研究，依那西普有4篇RCTs納入研究，Jadad評分所有納入文獻均為高質(zhì)量。阿法西普、依法利珠、依那西普和英利昔4種生物制劑對治療成人中、重度斑塊型銀屑病有不同程度的療效，耐受性好。但長期

6、的療效和安全性尚不明確。 第二部分：在系統(tǒng)評價的基礎(chǔ)上對4種生物制劑進行經(jīng)濟學評價。 方法：成本—效果分析。成本計算：藥費計算以美國平均批發(fā)價格為準；臨床療效：PASI75和需治療人數(shù)(Numbersneededtotreat，NNT)。 結(jié)果：在10-12w治療中，按最佳成本-效果排序依次為英利昔5mg/kgⅣdrop3次＞依那西普25mgBIWSC12w＞依法利珠1mg/kg/wSC12w=依法利珠2mg/k