VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表達及預后關系研究.pdf

1、目的：急性白血病化療后復發(fā)是臨床治療過程中普遍存在的情況，如何在早期判斷患者的預后，進行早期干預、個體化方案化療，從而提高臨床治療效果，就成為一個亟待解決的問題。血管內皮生長因子(VEGF)具有促進小靜脈、微靜脈通透性增加，血管內皮細胞分裂、增殖以及誘導血管形成等作用，與血管生成和腫瘤的生長、浸潤、轉移及預后密切相關。大量的研究證實VEGF在實體瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，已成為影響腫瘤生物學行為和轉移潛能的重要因素，抗血管生成治療實

2、體瘤取得了可喜的效果。近年來，惡性血液病發(fā)生發(fā)展與血管生成及VEGF的關系日益受到人們的關注；多藥耐藥基因-1(MDR1)作為一個經典的耐藥途徑，國內外很多研究多提示該途徑通過通透性糖蛋白(P-gp，MDR1基因編碼蛋白)一種能量依賴性跨膜藥物泵將藥物從細胞內轉運到細胞外，導致細胞內藥物濃度下降，產生耐藥。另外，P-gp也可使藥物在細胞內的細胞器之間重新分布，從而使作用位點的藥物濃度降低，以致耐藥。腫瘤細胞中MDR1的過度表達將會導致對

3、抗腫瘤藥物的耐藥性，化療的緩解率降低，預后差。本課題研究初診未治急性髓系白血病(AML)患者化療前后血清VEGF的表達及骨髓單個核細胞MDR1的表達水平。探討VEGF與MDR1的表達在對AML預后的評價作用，不同臨床因素如性別、年齡、骨髓中白血病細胞比例對二者表達的影響，分析二者的相關性。為尋求一種更為簡便可靠實用的判斷AML預后的方法積累經驗。 結論：1.AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映體內白血病細胞的總負荷量同時