VEGF和MDR1在急性髓系白血病中的表達(dá)及預(yù)后關(guān)系研究.pdf

1、目的：急性白血病化療后復(fù)發(fā)是臨床治療過程中普遍存在的情況，如何在早期判斷患者的預(yù)后，進(jìn)行早期干預(yù)、個體化方案化療，從而提高臨床治療效果，就成為一個亟待解決的問題。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)具有促進(jìn)小靜脈、微靜脈通透性增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖以及誘導(dǎo)血管形成等作用，與血管生成和腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。大量的研究證實VEGF在實體瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，已成為影響腫瘤生物學(xué)行為和轉(zhuǎn)移潛能的重要因素，抗血管生成治療實

2、體瘤取得了可喜的效果。近年來，惡性血液病發(fā)生發(fā)展與血管生成及VEGF的關(guān)系日益受到人們的關(guān)注；多藥耐藥基因-1(MDR1)作為一個經(jīng)典的耐藥途徑，國內(nèi)外很多研究多提示該途徑通過通透性糖蛋白(P-gp，MDR1基因編碼蛋白)一種能量依賴性跨膜藥物泵將藥物從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度下降，產(chǎn)生耐藥。另外，P-gp也可使藥物在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器之間重新分布，從而使作用位點的藥物濃度降低，以致耐藥。腫瘤細(xì)胞中MDR1的過度表達(dá)將會導(dǎo)致對

3、抗腫瘤藥物的耐藥性，化療的緩解率降低，預(yù)后差。本課題研究初診未治急性髓系白血病(AML)患者化療前后血清VEGF的表達(dá)及骨髓單個核細(xì)胞MDR1的表達(dá)水平。探討VEGF與MDR1的表達(dá)在對AML預(yù)后的評價作用，不同臨床因素如性別、年齡、骨髓中白血病細(xì)胞比例對二者表達(dá)的影響，分析二者的相關(guān)性。為尋求一種更為簡便可靠實用的判斷AML預(yù)后的方法積累經(jīng)驗。 結(jié)論：1.AML患者血清VEGF水平一定程度上可能反映體內(nèi)白血病細(xì)胞的總負(fù)荷量同時