細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶與血管損傷后內(nèi)膜增生機(jī)制的研究.pdf

1、血管損傷后，血管平滑肌細(xì)胞由中膜向內(nèi)膜遷移，平滑肌細(xì)胞的增殖凋亡失平衡，表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變，血管壁不適重塑，從而引起內(nèi)膜增生?！　APK(絲裂原活化蛋白激酶)是一類重要的信號(hào)傳導(dǎo)分子，包括p38，ERK和JNK途徑。ERK(細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)途徑是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的，同時(shí)也是最具代表意義的途徑。ERK途徑的功能主要包括以下幾個(gè)方面：(1)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖。(2)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。(3)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。以上的生理調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞

2、中，由于血管損傷后重塑的過(guò)程中平滑肌細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性有某些相似性，可比性(如都與細(xì)胞的遷移、增殖凋亡失平衡等都有著重要的關(guān)系)，因此我們選擇針對(duì)MAPK超家族的重要組成部分ERK進(jìn)行研究，探討其對(duì)于血管平滑肌細(xì)胞功能狀態(tài)的作用機(jī)制及其在內(nèi)膜增生過(guò)程中所起的作用?！　”狙芯恐饕譃槿齻€(gè)部分，第一部分為體外實(shí)驗(yàn)，通過(guò)培養(yǎng)人大隱靜脈平滑肌細(xì)胞，研究阻斷磷酸化的ERK后對(duì)平滑肌細(xì)胞的增殖、凋亡和表型改變的影響。第二部分進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)實(shí)