抗HIV核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成.pdf_第1頁(yè)
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1、艾滋病是由人類(lèi)免疫缺陷病毒引起的致命性疾病,它極大的影響了人類(lèi)的健康.尋找新的抗HIV的藥物一直是研究的熱門(mén)課題.目前科學(xué)家正在努力尋找發(fā)現(xiàn)抑制和治療艾滋病的有效方法.核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)是目前治療艾滋病的有效藥物,但同時(shí)存在脂溶性較差、毒副作用較大等缺點(diǎn).為了進(jìn)一步提高它的活性、降低毒性,對(duì)已有的藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾是目前抗HIV藥物研究的一個(gè)主要方向.在該文中我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一類(lèi)新穎的核苷硫代氫磷酸二酯類(lèi)衍生物,以尋找更加有

2、效和低毒的抗HIV的活性化合物.主要內(nèi)容包括:建立了一種簡(jiǎn)單、有效的合成核苷硫代氫磷酸二酯的新方法.以三乙胺的次磷酸鹽為原料與不同的醇在特戊酰氯(PV-Cl)的存在下進(jìn)行縮合,然后用硫氧化,再進(jìn)一步與AZT,d4T,ddI在PV-Cl條件下發(fā)生第二次縮合.該方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)迅速、產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn).這種方便而有效的一鍋合成法可以用于合成其他的硫代氫磷酸酯衍生物.對(duì)于AZT,d4T及ddI的5'-硫代氫磷酸二酯的抗HIV活性研究正在

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