右美托咪定在老年脊髓麻醉患者中的藥動學與藥效學研究.pdf

1、一、目的:
　　(1)研究脊髓麻醉時右美托咪定在老年人與青年人中的藥動學與藥效學差異;
　　(2)初步建立右美托咪定在行脊髓麻醉的成年患者中的群體藥動學模型，并評價影響群體藥動學參數(shù)的因素。
　　二、方法:
　　按入/排標準篩選行脊髓麻醉的老年患者15例，青年患者19例，給予負荷劑量0.5μg·kg-110min，維持劑量0.5μg·kg-1·h-150 min的右美托咪定，采集給藥前(0h)及給藥開始后10mi

2、n、20min、30min、45min、1h（給藥結(jié)束時）、給藥結(jié)束后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、8h、10h系列時間點血樣，收集人口統(tǒng)計學資料，并記錄生命體征和不良事件。HPLC-MS/MS法測定右美托咪定血藥濃度，WinNonlin6.1藥動學軟件計算藥動學參數(shù)，數(shù)據(jù)從兩方面分析:(1)用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析:從藥動學、藥效學兩個方面比較右美托咪定在老年人與青年人中的

3、差異，并分析藥動-藥效相關性;(2)采用非線性混合效應模型(NONMEM)擬合群體藥動學模型，并評價各因素對右美托咪定藥動學的影響。
　　三、結(jié)果:
　　(1)右美托咪定在老年人與青年人體內(nèi)的藥動學與藥效學比較:
　　藥動學結(jié)果:
　　按給藥方案靜脈泵注右美托咪定1h后，其在老年組中的藥動學參數(shù)為:t1/2為2.19±0.60h;Tmax為20.53±22.30min; Cmax為775.79±377.44ng·

4、L-1; AUC(0→t)為991.87±221.22ng·h·L-1; AUC(0→∞)為1037.24±217.77ng·h·L-1; CL為46.30±10.67L·h-1;V為140.74±28.94L。
　　青年組右美托咪定的藥動學參數(shù)為:t1/2為2.20±0.48h;Tmax為19.47±18.09min; Cmax為701.03±397.14ng·L-1; AUC(0→t)為1189.10±443.03ng·h·L

5、-1; AUC(0→∞)為1270.60±422.89 ng·h·L-1; CL為53.89±15.82L·h-1;V為169.02±52.16L。
　　右美托咪定在老年人體內(nèi)的清除率中呈下降趨勢，但主要藥動學參數(shù)在老年人與青年人中差異無顯著性;老年人中，除Tmax和Cmax的性別間差異有統(tǒng)計學意義外，其余參數(shù)的性別間差異均無顯著性;青年人中所有參數(shù)的性別間差異均無統(tǒng)計學意義。
　　藥效學結(jié)果:
　　靜脈泵注右美托咪定

6、后，BISAUC0～t、BISmin在老年人和青年人中較接近，而Tmin-BIS在給藥后1h、2h、3h內(nèi)，青年人比老年人分別高出28％、15％、15％，但BISAUC0～t、BISmin、Tmin-BIS在兩組間差異均無統(tǒng)計學意義。
　　SBP、DBP、HR、SpO2觀測值均隨時間而顯著變化;SBP組間差異具有統(tǒng)計學意義，DBP和HR的組間差異均無統(tǒng)計學意義;SpO2組間差異具有統(tǒng)計學意義。
　　SBP、DBP、HR、Sp

7、O2差值均隨時間而顯著變化;△SBP、△DBP和△HR的組間差異均無統(tǒng)計學意義，而△SpO2組間差異具有統(tǒng)計學意義;老年人和青年人的SBP、DBP、HR、SpO2觀測值下降的最大程度的差異無統(tǒng)計學意義。
　　19例青年人共發(fā)生14次不良事件，均與藥物相關;15例老年人共發(fā)生26次與藥物相關的不良事件，比青年人高出46％;同時老年組術中干預的受試者占68.75％(11/16)，而青年組中有干預的受試者只占36.84％(7/19)，老

8、年組高出了46％，但差異不顯著(P=0.06);兩組在干預之前的SBP、DBP、HR的差異均無統(tǒng)計學意義，而SpO2的組間差異具有統(tǒng)計學意義，但SBP開始下降的時間的組間差異有統(tǒng)計學意義。
　　藥動-藥效相關性結(jié)果:
　　藥效學指標BIS、SBP、DBP、HR、SpO2與藥動學參數(shù)Cmax、AUC(0→t)、AUC(0→∞)的相關性均不顯著。
　　(2)右美托咪定在脊髓麻醉患者中的群體藥動學研究:
　　采用NON

9、MEM法建立右美托咪定PPK模型，其人體藥動學過程符合三室模型，主要參數(shù)的群體典型值分別為:CL=0.83L·min-1, V1=28.40L,Q2=2.11L·min-1, V2=47.10L,Q3=0.43L·min-1,V3=45.00L。
　　模型引入體重可部分解釋CL和Q3的個體差異，引入性別和總膽固醇后，可部分解釋Q2和V2的個體間差異，且CL和Q2的個體差異分別下降了2.3％和16.8％，女性患者的Q2是男性患者的0

10、.51倍。
　　四、結(jié)論:
　　(1)脊髓麻醉時，靜脈泵注負荷劑量0.5μg·kg-110min，維持劑量0.5μg·kg-1·h-150min的右美托咪定后，老年人體內(nèi)的清除率呈下降趨勢，臨床效應顯著，不良反應較大，建議老年患者使用右美托咪定麻醉時應適當減少負荷劑量。
　　(2)本研究建立的右美托咪定群體藥動學模型顯示，體重可部分解釋CL和Q3的個體間差異，性別和總膽固醇可部分解釋Q2和V2的個體間差異，女性患者的Q