西格列汀對(duì)2型糖尿病患者胰島素功能及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞作用的研究.pdf

1、背景：2型糖尿病(type2 diabetes Mellitus，T2DM)是典型的多基因復(fù)雜性狀疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已成為世界主要致死因素之一。目前認(rèn)為炎癥在T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞在免疫和炎癥調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用，研究表明T2DM患者外周Treg細(xì)胞比例失衡，可能與糖尿病及其炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。西格列汀(Sitagliptin)是一種高選擇性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，在體內(nèi)能通過(guò)抑制

2、DPP-4活性減少胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(GIP)的失活，延長(zhǎng)GLP-1活性，以葡萄糖依賴(lài)的方式促進(jìn)胰島素分泌。而且，sitagliptin對(duì)糖尿病相關(guān)的免疫炎癥異常也有顯著影響。為此，本研究希望通過(guò)分析T2DM患者外周Treg細(xì)胞數(shù)量的改變，探討Treg細(xì)胞在T2DM中的變化，并揭示sitagliptin對(duì)胰島功能及Treg細(xì)胞的影響。
　　目的：分析西格列汀對(duì)2型糖尿病患者胰腺功能以及對(duì)調(diào)節(jié)性

3、T(Treg)細(xì)胞的作用。
　　方法：采用自身前后對(duì)照研究，納入符合條件的2型糖尿病(T2DM)患者和糖耐量及其它相關(guān)指標(biāo)正常的健康人群各8例，測(cè)空腹血糖(FPG)、胰島素原/胰島素比值、胰高血糖素，胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)，并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血Treg細(xì)胞占外周單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)比例;之后糖尿病患者口服西格列?。ń葜Z維）100mg/日，治療4周后，再檢測(cè)上述指標(biāo)觀(guān)察其變化情況。
　　結(jié)果：正常人群相比，T2

4、DM患者血糖、胰高血糖素明顯升高，胰島素原/胰島素比值增大，胰島素抵抗指數(shù)明顯升高，胰島功能下降， Treg細(xì)胞比例下降，均P＜0.05;2型糖尿病患者治療后較治療前血糖降低，胰高血糖素水平下降，胰島素原/胰島素比值降低，胰島功能有明顯好轉(zhuǎn)，P＜0.05，但外周血Treg/PBMC比例無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論：西格列汀可通過(guò)對(duì)胰島β、α細(xì)胞同時(shí)作用，有效控制血糖，保護(hù)胰腺功能。但是，西格列汀短期治療對(duì)2型糖尿病患者Treg細(xì)胞數(shù)量