淀粉樣多肽聚集體調(diào)控及其與脂質體的相互作用研究.pdf

1、多肽與細胞膜的相互作用是一個生物學的基本問題，與一系列的生物學活動有關。比如淀粉樣多肽對細胞膜的破壞作用與淀粉樣多肽的致病機理有關;抗菌多肽與細菌膜相互作用與其抗菌機理密切相關;穿膜多肽與膜相互作用并不破壞膜結構，可以完成藥物轉載進入細胞的任務。基于上述生物現(xiàn)象啟示，本文主要通過研究淀粉樣多肽片段Aβ33-42與模擬細胞膜的脂質體的相互作用機理，以及Aβ33-42的調(diào)控組裝體與脂質體的相互作用來幫助理解多肽與細胞膜的相互作用機理。

2、>　　Aβ33-42是位于APP跨膜結構域的關鍵片段，同時也是Aβ42全序列形成發(fā)卡結構的關鍵片段。本論文以淀粉樣多肽片段Aβ33-42為切入點，首先研究了Aβ33-42聚集體對脂質體膜的破壞能力，其次通過氧化石墨烯對Aβ33-42自組裝結構進行了調(diào)控，最后使用氧化石墨烯與A33-42的混合物來測試其對脂質體膜的破壞作用。全文主要內(nèi)容如下:
　　1)本文首先研究Aβ33-42片段的聚集體對脂質體膜的破壞能力。通過不同的孵育時間得到

3、Aβ33-42中間體和成熟的纖維。使用原子力顯微鏡、圓二色譜和染料釋放效率等檢測手段揭示了A33-42中間體破壞脂質體膜的機理:Aβ33-42中間體可以破壞脂質體形成膠束，之后這些由Aβ33-42中間體和脂質體組成的混合物膠束，通過長時間孵育合并成大的聚集體。當與脂質體結合后，Aβ33-42的二級結構發(fā)生改變，不再是原來純粹的beta折疊結構。該部分工作研究表明，淀粉樣多肽在聚合的早期階段形成的納米結構易于與脂質體相互作用，推測其可能與

4、細胞膜也會有很好的相互作用。
　　2)通過氧化石墨烯對Aβ33-42片段的自組裝結構進行了調(diào)控。氧化石墨烯具有調(diào)控淀粉樣多肽自組裝納米結構的能力。于此，使用原子力顯微鏡和圓二色譜來研究氧化石墨烯片層對Aβ33-42自組裝的調(diào)控效果。通過實驗發(fā)現(xiàn)，氧化石墨烯片層與Aβ33-42單體結合，可以改變Aβ33-42自組裝的路徑，這部分工作的研究結果提供了一種新的簡便方式來調(diào)控淀粉樣多肽的組裝。
　　3)研究不同尺寸的氧化石墨烯對Aβ

5、33-42片段自組裝結構的調(diào)控。首先通過超聲波細胞粉碎機得到不同尺寸的氧化石墨烯。然后使用原子力顯微鏡、石英晶體微天平和圓二色譜來研究了不同尺寸的氧化石墨烯片層對Aβ33-42自組裝過程的調(diào)控。該部分研究發(fā)現(xiàn)氧化石墨烯的橫向尺寸越大，對Aβ33-42片段的調(diào)控作用越強。
　　4)在研究了氧化石墨烯對Aβ33-42自組裝結構的調(diào)控后，接下來研究調(diào)控形成的復合結構對脂質體膜的破壞作用。使用原子力顯微鏡、圓二色譜來測定氧化石墨烯和Aβ3