小分子誘導(dǎo)離子型脂質(zhì)體聚集及其機(jī)理的研究.pdf

1、本研究通過小分子化合物誘導(dǎo)脂質(zhì)體的聚集，討論了引起離子型脂質(zhì)體聚集的機(jī)理。首先根據(jù)文獻(xiàn)，從十六烷基胺和十六烷基溴兩種原料出發(fā)，經(jīng)過取代、縮合等八步反應(yīng)最終合成了陽離子型肽脂質(zhì)溴化N，N—二—十六烷基—Na—6-三甲胺基己?！狶—丙氨酰胺(N+C5Ala2C16)、陶瓷型脂質(zhì)溴化N，N—二—十六烷基—Na—[6-[(3-三乙氧基硅)丙基二甲胺基]乙?；鵠丙氨酰胺((EtO)3SiC3N+C5Ala2C16)和羥基脂質(zhì)溴化N，N—二—十六烷

2、基—Na—[[(3-羥基)丙基二甲胺基]乙?；鵠丙氨酰胺(HOC3N+C5Ala2C16)，其最終收率分別為4.75％、3.45％和5.32％，化合物用核磁共振進(jìn)行了表征確認(rèn)。 利用分光光度計(jì)在500nm下的濁度分析考察脂質(zhì)體的聚集情況。考察了在pH為12.00的緩沖液體系之下1.0 mmol/L陽離子脂質(zhì)體與EDTA間的聚集關(guān)系，并與陶瓷型脂質(zhì)體進(jìn)行了分析比對(duì)。結(jié)果表明，當(dāng)加入的EDTA濃度達(dá)到0.25 mmol/L，脂質(zhì)體

3、懸浮液的濁度明顯增加，脂質(zhì)體產(chǎn)生了聚集，通過加入二價(jià)離子如：Ca2+、Mg2+、Cu2+能夠?qū)⒕奂稚?，而一價(jià)離子Na+、K+不能解開；利用超濾-高效液相色譜法測(cè)定了陽離子脂質(zhì)體結(jié)合的EDTA量為0.18 mmol/L；聚集陶瓷型脂質(zhì)體所需要的EDTA濃度為0.1mmol/L，但加入金屬離子Ca2+、Mg2+、Cu2+、Na+、K+不能將聚集分散。考察在pH從2.00-12.00的范圍內(nèi)陽離子脂質(zhì)體與EDTA和檸檬酸等含有羧基的小分子化

4、合物之間的聚集關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)在脂質(zhì)體懸浮液中存在三個(gè)及三個(gè)以上解離的羧基時(shí)能夠使其形成聚集體，而少于三個(gè)時(shí)聚集不能發(fā)生。此時(shí)兩側(cè)帶有負(fù)電荷的小分子化合物作為架橋分子，與脂質(zhì)體表面的正電荷靜電中和以及由此產(chǎn)生的吸附架橋作用，引起脂質(zhì)體的聚集。 經(jīng)過取代、縮合等反應(yīng)合成含有胍基的乙二胍、己二胍和乙醇胍小分子化合物，經(jīng)核磁進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，收率為73％、65％和62％。用雙十四酰磷酸膽堿(DMPC)和雙十六烷基磷酸(DHP)摩爾比為1:

5、1制備出表面含有磷酸基的混合脂質(zhì)體懸浮液2.0mmol/L，考察了這些小分子化合物對(duì)混合脂質(zhì)體的聚集作用。研究結(jié)果表明，在2.0mmol/L脂質(zhì)體懸浮液中，乙二胍和己二胍的加入量分別為1.0 mmol/L和4.0 mmol/L時(shí)能夠引起混合脂質(zhì)體的聚集，而乙醇胍直至20 mmol/L也不能。二胍分子中兩側(cè)的胍基與DHP分子中的磷酸基之間的能夠產(chǎn)生分子識(shí)別作用，此時(shí)帶有正電荷的二胍分子在兩個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)體聚集時(shí)作為架橋分子，通過分子識(shí)別作用