酚類(lèi)抗氧化劑的結(jié)構(gòu)修飾及其細(xì)節(jié)性機(jī)制研究.pdf

1、生物體內(nèi)活性氧是一把雙刃劍，既能參與部分生物功能，又能損傷細(xì)胞。當(dāng)體內(nèi)活性氧過(guò)量產(chǎn)生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致癌癥、衰老和神經(jīng)顯行性疾病。食品衍生的抗氧化劑能降低許多慢性疾病，特別是癌癥的發(fā)病率。因此開(kāi)發(fā)及評(píng)價(jià)高效的抗氧化劑具有十分重要的意義。
　　 本文中，我們合成了多個(gè)姜黃素類(lèi)似物，通過(guò)清除DPPH自由基、抑制AAPH誘導(dǎo)的人血紅細(xì)胞氧化性溶血實(shí)驗(yàn)研究了其抗氧化活性及其構(gòu)效關(guān)系；以galvinoxyl和DPPH自由基為氧、氮自由基模型，研究

2、了白藜蘆醇類(lèi)似物、羥基化查爾酮類(lèi)似物和羥基肉桂酸類(lèi)似物在不同溶劑中清除自由基的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，研究了其構(gòu)效關(guān)系，推測(cè)了其反應(yīng)機(jī)制；還研究了羥基化查爾酮類(lèi)化合物抑制AAPH誘導(dǎo)的質(zhì)粒DNA損傷以及姜黃素類(lèi)似物Knoevenagel縮合物對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60的細(xì)胞毒活性。為了進(jìn)一步闡明不具有對(duì)稱(chēng)性的羥基查爾酮化合物的構(gòu)效關(guān)系和反應(yīng)機(jī)制，我們還應(yīng)用DFT計(jì)算了其氧氫鍵解離焓(BDE)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
　　 1)具

3、有鄰二羥基和鄰二甲氧基羥基結(jié)構(gòu)的姜黃素類(lèi)似物具有更好的清除DPPH自由基和抑制溶血的活性，并且七個(gè)碳結(jié)構(gòu)的該類(lèi)化合物比五個(gè)碳結(jié)構(gòu)的活性好；在五個(gè)碳結(jié)構(gòu)的類(lèi)似物中引入環(huán)降低了其清除自由基的活性，卻增加了其抑制溶血的活性。說(shuō)明了化合物親脂性在抗氧化活性中的重要性。
　　 2)在質(zhì)子性溶劑(甲醇、乙醇)中，酚類(lèi)化合物(白藜蘆醇及類(lèi)似物、羥基查爾酮類(lèi)化合物以及羥基肉桂酸)清除galvinoxyl和DPPH自由基的反應(yīng)存在質(zhì)子優(yōu)先損失的電

4、子轉(zhuǎn)移(SPLET)和氫原子轉(zhuǎn)移(HAT)兩種機(jī)制，并以SPLET機(jī)制為主，而在非質(zhì)子性溶劑(乙酸乙酯)中則主要是HAT機(jī)制；
　　 3)4-OH的鄰、對(duì)位有羥基、甲氧基等供電子基取代的白藜蘆醇類(lèi)化合物具有更高的抗氧化活性，而引入硝基、三氟甲基等吸電基則降低其活性；
　　 4)酚酸由于其自身的酸性使其在質(zhì)子性溶劑中的反應(yīng)速率受阻；
　　 5)對(duì)于羥基查爾酮化合物，其實(shí)驗(yàn)所得抗氧化結(jié)果與其理論計(jì)算的氧氫鍵解離能(B