天然酚類抗氧化劑的抑癌作用及其機制.pdf

1、廈門大學博士學位論文天然酚類抗氧化劑的抑癌作用及其機制姓名：陳瑞川申請學位級別：博士專業(yè)：動物學指導教師：汪德耀徐洵2000.5.1壁笙絲絲第二部分摘晏姜黃素、光敏化姜黃素及光敏化核黃素誘導人胃癌MGC803細胞凋亡作用及其機制撞星近年，光動力治療(Photodynamictherapy，PDT)已被證明是一種有效的頭頸部、肝癌等感覺器官部位和不宜手術腫瘤治療的技術。但決定PDT療效的血卟啉衍生物(hemotopropyrinderiv

2、ative，HPD)光敏劑，國產(chǎn)的質量未過關，而進口的價格太昂貴。因此，開發(fā)低毒副作用的新型光敏劑以加強國產(chǎn)HPD光動力殺傷效率將有助于解決當前我國PDT治療所面臨的困難。核黃素和姜黃素均為低毒副作用藥物，并已分別用于J臨床治療維生素缺乏和炎癥等疾病。雖然核黃素和姜黃素已被證實具有光敏化作用，但未見誘導實體瘤細胞凋亡的報道。從開發(fā)腫瘤PDT治療新型光敏劑角度出發(fā)，本文先采用細胞凋亡常用判定技術對上述天然酚類抗氧化劑姜黃素和光敏化姜黃素以

3、及光敏化核黃素的誘導人胃癌MGC803細胞凋亡作用和效率進行探討和比較，再以Westernblot和RNA原位雜交技術以及自由基生物學方法探討和比較它們誘導細胞凋亡的基因調(diào)控機制和自由基機制。研究結果表明：1姜黃素、光敏化姜黃素和光敏化核黃素對胃癌細胞均具有誘導凋亡作用，而光敏化姜黃素具有較非光敏化姜黃素更強的誘導細胞凋亡效率。2姜黃素、光敏化姜黃索和光敏化核黃素均能將MGC80—3細胞周期阻滯于G，，M，提示G，／IⅥ停滯與MGC80

4、3細胞凋亡可能存在相關性。3增強p53、c—myc及bax基因表達，同時抑制bcl2表達可能是光敏化姜黃素和光敏化核黃素誘導MGC803細胞凋亡的分子機制之～，而姜黃素的誘導細胞凋亡可能與其抑制bcl2基因表達有關。4光敏化姜黃素和光敏化核黃素具有相似的誘導凋亡作用的機制，與其光化學反應激發(fā)ROS，進而誘導細胞凋亡有關。而對于人胃癌細胞來說，姜黃素不具有激發(fā)大量ROS的機制。本文結果首次證實光敏化姜黃素具有誘導細胞凋亡作用，并表明光敏化