溴隱亭逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥的試驗研究.pdf

1、目的：
　　觀察溴隱亭（Bromocriptine，BCT）聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇（Paclitaxel，Taxol）對人卵巢癌紫杉醇耐藥株A2780/Taxol細胞的作用，進一步探討溴隱亭逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥的機制。
　　方法：
　　1.采用MTT比色法檢測溴隱亭聯(lián)合紫杉醇對卵巢癌紫杉醇耐藥株A2780/Taxol細胞的生長抑制作用。
　　2.以R123為熒光探針，用流式細胞儀檢測溴隱亭對細胞內(nèi)藥物濃度的影響。
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2、. Western Blot法檢測溴隱亭對卵巢癌A2780/Taxol細胞P-gP，PKC-α的表達情況的影響。
　　結(jié)果：
　　1.紫杉醇與不同濃度的溴隱亭聯(lián)合應(yīng)用作用于卵巢癌A2780/Taxol細胞時，均對該細胞的生長起到抑制作用，聯(lián)合用藥的抑制率高于單獨應(yīng)用紫杉醇，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨著溴隱亭濃度的增加，卵巢癌 A2780/Taxol細胞的抑制率呈上升趨勢。當(dāng)溴隱亭達到20μM繼續(xù)增加濃度對卵巢癌A

3、2780/Taxol細胞的抑制不再產(chǎn)生影響（P>0.05）。溴隱亭20μM單獨應(yīng)用未見有明顯抑制作用（P>0.05）。2.加入溴隱亭的卵巢癌A2780/Taxol細胞平均熒光強度明顯增加（P<0.05），隨著溴隱亭濃度的增加熒光強度有增強的趨勢，溴隱亭20μM繼續(xù)增加濃度細胞內(nèi)熒光強度不再增強（P>0.05）。
　　3. western blot結(jié)果表明加入溴隱亭的卵巢癌A2780/Taxol細胞較比較組的PKC-α蛋白表達明顯降

4、低，并隨著溴隱亭濃度的增加PKC-α蛋白的表達量降低趨勢明顯，溴隱亭濃度為增加到40μM時和濃度為20μM的PKC-α蛋白的表達量無明顯差異。實驗組與對照組相比，Mdr-1/P-gP蛋白的表達沒有明顯改變。
　　結(jié)論：
　　1.溴隱亭聯(lián)合紫杉醇使用能抑制人卵巢癌紫杉醇耐藥株A2780/Taxol的增殖，增加人卵巢癌紫杉醇耐藥株A2780/Taxol對紫杉醇的敏感性。
　　2.溴隱亭通過抑制 P-gP蛋白的功能，減少細胞