OPG基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松的關(guān)系以及FGF9對(duì)成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Runx2基因啟動(dòng)子活性的影響.pdf

1、本研究旨在了解北京地區(qū)漢族婦女OPG基因多態(tài)性的分布,分析人群中OPG基因多態(tài)性與婦女骨礦鹽密度是否存在相關(guān)性,明確OPG遺傳學(xué)變異對(duì)早期篩選骨質(zhì)疏松高危人群的意義.結(jié)論1.北京地區(qū)漢族婦女與丹麥婦女的OPG基因啟動(dòng)子區(qū)有三個(gè)相同的單核苷酸多態(tài)性,即OPG基因啟動(dòng)子區(qū)1-300bp存在163A→G、209G→A和245T→G基因多態(tài)性,209G→A和245T→G完全連鎖.各基因型分布頻率依次為163A→G位點(diǎn),AA型為70.1%,AG型

2、為26.9%,GG型為3.0%;245T→G位點(diǎn)TT型為71.3%,TG型為25.9%,GG型為2.8%.2.絕經(jīng)后婦女163位點(diǎn)AG/GG組在L2-4、股骨頸、Wards三角和大轉(zhuǎn)子的BMD顯著低于AA組(p<0.05);245位點(diǎn)TG/GG組在股骨頸、Wards三角和大轉(zhuǎn)子的BMD顯著低于TT組(p<0.05).G等位基因是絕經(jīng)后婦女BMD降低的危險(xiǎn)因素.3.OPG基因多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女骨量丟失以及與骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系,乃至OPG

3、基因遺傳學(xué)變異對(duì)早期篩選骨質(zhì)疏松高危人群的意義,尚待進(jìn)一步研究.結(jié)論1.我們將含小鼠Runx2基因調(diào)控序列(-641bp-+55bp)的熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)質(zhì)粒p696-Luc轉(zhuǎn)入MC3T3-E1和C2C12細(xì)胞內(nèi),成功建立穩(wěn)定表達(dá)熒光素酶的穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系.2.FGF9增強(qiáng)MC3T3-E1細(xì)胞內(nèi)Runx2基因啟動(dòng)子的活性,可能通過(guò)ERK/MAPK和 p38/MAPK以外的途徑發(fā)揮作用.3.FGF9先抑制后增強(qiáng)C2C12細(xì)胞內(nèi)Runx2