藥物干預對DM大鼠血管COX-2表達的影響.pdf

1、目的：(1)探討糖尿病大血管中COX-2介導的炎癥情況；(2)探討阿司匹林，強的松及雅施達對糖尿病大鼠大血管組織中COX-2表達的影響，為糖尿病大血管病變的臨床藥物治療提供實驗依據。 方法：將25只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分為正常對照組（A組），糖尿病組(B組)，阿司匹林治療組(C組)，強的松治療組(D組)，雅施達治療組(E組)，每組各5只。禁食12小時后，B組、C組、D組、E組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（

2、streptozotocin,STZ）60mg/kg（用0.1mol/L的枸櫞酸緩沖液新鮮配制，PH 4.2），A組僅注射等體積枸櫞酸緩沖液。72h后至少連續(xù)三天剪尾檢測血糖，以連續(xù)三次血糖≥16.7mmol/L為造模成功。各組于成模3天后給藥，C組給予1mg/kg/d阿司匹林生理鹽水混懸液灌胃，D組給予1mg/kg/d強的松生理鹽水混懸液灌胃，E組給予1mg/kg/d雅施達生理鹽水混懸液灌胃，A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃。藥物干預

3、10周后每組稱體重、測血糖。取腹主動脈，一部分采用RT-PCR與REALTIME-PCR方法檢測經藥物干預后COX-2 mRNA的表達；另一部分固定后用電鏡觀察血管的病理組織學改變，用免疫組化技術檢測COX-2蛋白的表達水平。 結果： 1、注射STZ72小時后，糖尿病組和三藥物干預組大鼠血糖顯著增高，與對照組比較有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。與對照組比較糖尿病組大鼠體重減輕，有統(tǒng)計學差異（p＜0.05）。 2、電

4、鏡可見，與對照組比較，糖尿病組和三藥物干預組大鼠內皮細胞變性壞死，且糖尿病對照組有明顯彈力膜斷裂。與糖尿病組相比，三藥物干預組的上述病理改變減輕。 3、免疫組化分析顯示，對照組大鼠大動脈組織中有少量COX-2蛋白表達。10周時，與對照組比較，糖尿病組和三藥物干預組大鼠大動脈組織中COX-2蛋白表達顯著增加，有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。但三藥物干預組中COX-2蛋白表達顯著低于糖尿病組，有統(tǒng)計學差異（p＜0.05）。 4

5、、REAITIME-PCR定量結果顯示，與正常對照組比較，糖尿病組大鼠與三藥物干預組大鼠COX-2 mRNA的表達均顯著升高，有統(tǒng)計學差異，P<0.05。而在與糖尿病組大鼠的比較中，三藥物干預組大鼠COX-2 mRNA表達均顯著減少，有統(tǒng)計學差異，P<0.001。其中，DM對照組最高(相對量0.83±0.02)，其次是雅施達組(0.59±0.02)，再次是阿司匹林組(0.56±0.13)，強的松組(0.38±0.06)表達量最低。