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1、目的: 探討α-雙炔失碳酯體內(nèi)外對(duì)抗雄激素依賴(lài)型人前列腺癌LNCaP細(xì)胞的作用 方法: 1.應(yīng)用SRB法在體外檢測(cè)不同濃度α-雙炔失碳酯在不同作用時(shí)間對(duì)雄激素依賴(lài)型前列腺癌LNCaP細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。 2.流式細(xì)胞術(shù)分析α-雙炔失碳酯對(duì)LNCaP細(xì)胞周期分布的影響。 3.觀(guān)察α-雙炔失碳酯對(duì)正常雄性SD大鼠性腺及副性腺生長(zhǎng)的影響,應(yīng)用ELISA法檢測(cè)大鼠血漿睪酮(T)水平的變化,探討α-雙炔失碳酯對(duì)
2、垂體-下丘腦-性腺軸的作用。 4.建立前列腺癌LNCaP裸鼠皮下移植模型,觀(guān)察α-雙炔失碳酯對(duì)裸鼠移植瘤以及性腺、副性腺生長(zhǎng)的影響。ELISA法檢測(cè)裸鼠血漿T、前列腺特異抗原(PSA)水平的變化。 5.對(duì)瘤組織進(jìn)行HE染色病理分析,應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)瘤組織增殖核抗原PCNA、Ki67表達(dá)。 結(jié)果: 1.α-雙炔失碳酯在體外具有抗前列腺癌LNCaP細(xì)胞增殖的作用,并具有明顯的時(shí)間和劑量依賴(lài)性。 2
3、.α-雙炔失碳酯能夠影響前列腺癌LNCaP細(xì)胞的周期分布,阻止其由G1期向S期過(guò)渡而停滯于G1期。 3.α-雙炔失碳酯能夠抑制雄性SD大鼠性腺、副性腺的生長(zhǎng),并能顯著降低大鼠血漿睪酮水平。當(dāng)藥物作用去除后一段時(shí)間,大鼠性腺、副性腺的重量及睪酮水平亦可回復(fù)至給藥前水平。 4.α-雙炔失碳酯能夠抑制LNCaP移植瘤在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng),并能同時(shí)抑制裸鼠性腺及副性腺的生長(zhǎng),降低血漿睪酮水平。 結(jié)論: 1.α-雙炔失
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