C646聯(lián)合腰果酸對(duì)雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、工作目的：
　　觀察組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑C646分子聯(lián)合腰果酸（Anacardic acid,AA）對(duì)雄激素非依賴性前列癌細(xì)胞的增殖、凋亡、細(xì)胞周期、遷移能力的影響，并探討其機(jī)制。
　　研究方法：
　　先采用MTS檢測方法觀察兩種藥物分別作用于各種前列腺癌細(xì)胞株及正常前列腺細(xì)胞后的毒性反應(yīng)，篩選出毒性相對(duì)較大的雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞株繼續(xù)進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，通過MTS、Trans-well實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞儀、倒置顯微鏡直

2、接觀察等進(jìn)行細(xì)胞毒性檢測、增殖檢測、遷移能力檢測、凋亡檢測及細(xì)胞周期的檢測。并結(jié)合已有研究對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　MTS檢測發(fā)現(xiàn)兩種藥物對(duì)四種細(xì)胞株的毒性效應(yīng)相似,均表現(xiàn)為LNCaP>DU-145>PC-3>PNT1A，我們選擇DU-145進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，C646組對(duì)DU-145細(xì)胞株的毒性較為明顯，半抑制濃度約為20μmol/L，AA組的毒性作用相對(duì)較弱，半抑制濃度約為75μmol/L，但對(duì)正常前列腺

3、細(xì)胞影響較大，當(dāng)小于25μmol/L時(shí)對(duì)正常細(xì)胞影響較小,后面的實(shí)驗(yàn)所用的就是這個(gè)濃度。C646組、AA組及聯(lián)合用藥組藥物分別作用于DU-145細(xì)胞后，（1）MTS檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存活率分別為0.529、0.763、0.239，聯(lián)合用藥組毒性作用明顯增強(qiáng)（P<0.05）；（2）流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡及 Western Blot分析凋亡標(biāo)記物結(jié)果均顯示聯(lián)合用藥組凋亡誘導(dǎo)能力較各單獨(dú)用藥組大大增強(qiáng)（P<0.05）；（3）Trans-well實(shí)驗(yàn)