雄激素剝奪對人前列腺癌細胞Egr1表達的影響及其機制研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文雄激素剝奪對人前列腺癌細胞Egr1表達的影響及其機制研究姓名：肖成武申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科）指導(dǎo)教師：孫穎浩20100501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)果：1、24例激素依賴前列腺癌與5例激素非依賴前列腺癌進行對比：5例激素非依賴前列腺癌均為強陽性()，24例中1l例弱陽性為()，9例為陽性()，4例為強陽性()。兩組之間存在差異(P=O003)。2、前列腺癌兩種細胞株(LNCaP和PC3)Egr

2、l表達水平進行比較：mRNA水平上PC3為LNCaP的54倍，這和Westblot結(jié)果一致。體外前列腺癌細胞株LNCaP和PC3細胞均給予雄激素剝奪培養(yǎng)1—4天。LNCaP細胞株中，在mRNA及蛋白水平，Egrl在雄激素剝奪后均出現(xiàn)明顯的上升趨勢，PC3細胞株，雄激素剝奪后Egrl無明顯變化。3、在含有雄激素受體的雄激素敏感的前列腺癌LNCaP細胞中，雙氫睪酮抑制Egrl表達，氟他胺增加Egrl表達，兩者均稱劑量依賴性。而在不含雄激素受

3、體的前列腺癌PC3細胞中，雄激素剝奪后其Egrl表達水平并無明顯變化，給予雙氫睪酮和氟他胺后，Egrl表達無變化。但是向PC3前列腺癌細胞株內(nèi)轉(zhuǎn)染了人類全長雄激素受體后，再次給予雙氫睪酮和氟他胺后，PC3細胞則表現(xiàn)為與LNCaP細胞相同的現(xiàn)象。4、前列腺癌細胞株LNCaP和PC3中，蛙皮素(Bombesin，Egrl激動劑)在mRNA水平和蛋白水平均能明顯上調(diào)Egrl和Idl的表達，并呈劑量依賴性。在24例前列腺癌組織標(biāo)本中，根據(jù)Gle

4、ason評分不同分為三組(A組7分)，其中A組與C組之間Egrl和Idl差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Egrl組P=O025，Idl組P=O005)。結(jié)論：Egrl在雄激素非依賴前列腺癌明顯高表達。在激素依賴前列腺癌中，雄激素剝奪會使Egrl表達逐漸增高，雄激素依賴性前列腺癌中雄激素通過其受體對Egrl進行負(fù)性調(diào)控，雄激素剝奪后Egrl逐漸增高介導(dǎo)的Idl高表達對前列腺癌向激素非依賴轉(zhuǎn)化起到重要作用。關(guān)鍵詞：早期生長反應(yīng)因子1：雄激素剝奪：雄激素剝