羅格列酮在BALB-C小鼠血流阻斷模型中對血管重構及血管內(nèi)皮功能的作用.pdf

1、目的：羅格列酮可以在多種模型中，通過多種可能機制改善血管內(nèi)皮細胞功能；而血管內(nèi)皮細胞是維持正常血管功能的第一道防線，對血流動力學變化非常敏感。切應力是血液流動時血液與血管內(nèi)皮細胞間產(chǎn)生的摩擦力，其紊亂可能會導致血管內(nèi)皮細胞功能發(fā)生改變，促進動脈粥樣硬化的形成。本試驗通過研究羅格列酮在雄性BALB/C小鼠血流阻斷模型中對結扎側(cè)(低切應力側(cè))頸總動脈親環(huán)素A、ICAM-1及P-選擇素表達的影響，探討羅格列酮對低切應力導致的血管重構及血管內(nèi)皮

2、功能的作用。 方法：將雄性BALB/C小鼠(12～16周齡，體重30～40g)60只隨機分為手術+羅格列酮組(OR組)、手術+安慰劑組(OM組)、假手術+羅格列酮組(SR組)、假手術+安慰劑組(SP組)4組，每組15只。手術組通過在血管分叉處結扎左側(cè)頸總動脈制作血流阻斷模型。所有小鼠于術后給與1周時間恢復。術后第8天至第28天，各組通過胃管給藥方式(強飼法)分別給予羅格列酮(20mg/kg)或者安慰劑(甲基纖維素，20mg/kg

3、)，每日1次。第29天，處死小鼠，按原手術入路分離左側(cè)頸總動脈，并貯藏于-80℃。每組隨機取4例標本通過HE染色切片進行血管形態(tài)學分析，并使用免疫組織化學染色方法分析親環(huán)素A在蛋白質(zhì)水平的表達情況；另每組隨機取7只小鼠通過實時定量反轉(zhuǎn)錄方法檢測ICAM-1與P-選擇素mRNA的表達。所有數(shù)據(jù)用均值±標準差表示；統(tǒng)計學分析使用方差分析(ANOVA)SNK法。統(tǒng)計軟件為SPSS 13.0 Windows版。p<0.05被視為有統(tǒng)計學意義。

4、 結果： 1.結扎4周后，手術組與假手術組相比較，左側(cè)頸總動脈發(fā)生明顯的負性重構，包括血管中層明顯增厚，內(nèi)皮細胞增殖，血管管腔明顯狹窄。 2．根據(jù)免疫組織化學染色結果，親環(huán)素A在各組間的表達無明顯差異。 3．根據(jù)實時定量反轉(zhuǎn)錄PCR結果，各組間ICAM-1與P-選擇素mRNA的表達無顯著性差異(p>0.05)。 結論： 1．低切應力可導致BALB/C小鼠的頸總動脈發(fā)生明顯的負性重構，包括血管