大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥和血清TNF-α、IL-17的影響.pdf

1、[背景] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種高度致殘的自身免疫性疾病，炎性細(xì)胞因子在放大全身免疫紊亂和關(guān)節(jié)局部破壞中發(fā)揮很重要的作用，以TNF-α、IL-17等為著，最終導(dǎo)致周圍關(guān)節(jié)的慢性、對(duì)稱性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎以及關(guān)節(jié)外血管炎的表現(xiàn)。本課題通過大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)尾靜脈移植從細(xì)胞因子的角度探討其在CIA大鼠中可能的免疫修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。 [目的] 本研究通過對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid art

2、hritis，RA)動(dòng)物模型大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis，CIA)的實(shí)驗(yàn)研究，通過觀察CIA大鼠的癥狀和血清中炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-17水平，探討MSCs移植對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可能的作用機(jī)制。 [方法] 1．飼養(yǎng)Wistar大鼠，間隔兩周分別給予兩次皮內(nèi)注射牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液，制造膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型； 2．將40只大鼠隨機(jī)分為5組，分別為空白對(duì)

3、照組、早期CIA對(duì)照組、晚期CIA對(duì)照組、早期MSCs治療組、晚期MSCs治療組； 3．動(dòng)態(tài)觀察各組CIA大鼠癥狀(包括大體觀、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹程度)、影像病理學(xué)改變，于不同時(shí)點(diǎn)對(duì)各組大鼠采血，測定血清TNF-α和IL-17的水平。 [結(jié)果] 1．通過癥狀、影像病理學(xué)判斷，50只接受牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液的大鼠，發(fā)生對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎的大鼠有42只，模型成功率達(dá)84.0％。 2．通過對(duì)關(guān)節(jié)炎指數(shù)、

4、關(guān)節(jié)腫脹程度重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析和觀察影像病理學(xué)改變，證明造模對(duì)照組比空白對(duì)照組有明顯增高、破壞；各治療組與造模組比較關(guān)節(jié)癥狀有有不同程度的減輕；早期治療組改善作用比晚期治療組顯著。 3．通過對(duì)各組大鼠血清中TNF-α、IL-17數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出MSCs移植治療對(duì)CIA大鼠癥狀及對(duì)TNF-α和IL-17水平有抑制作用。 [結(jié)論] 1．MSCs移植在減輕CIA大鼠關(guān)節(jié)炎癥和抑制血清中TNF-α和IL-17的水平具