褪黑激素對大鼠移植心臟急性排斥反應(yīng)影響的研究.pdf

1、褪黑激素(Melatonin,Mel)是由動物腦部的松果體細(xì)胞在暗環(huán)境所分泌的吲哚類激素，它的化學(xué)名稱是N--7,酰一5一甲氧基色胺。褪黑激素具有廣泛的生物學(xué)作用，如調(diào)節(jié)生物的晝夜節(jié)律、促進(jìn)睡眠、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫等。近年，國內(nèi)外研究還發(fā)現(xiàn)褪黑激素能增強(qiáng)心肌保護(hù)作用，并能延長移植心臟生存時間。但目前對褪黑激素在心臟移植免疫抑制方面的報道較少。本研究旨在觀察褪黑激素對大鼠移植心臟的免疫抑制作用。 第一部分大鼠腹部異位心臟移植模型

2、的建立 目的：為移植免疫、病理和器官保存等方面的實驗研究提供一種操作簡便、易于觀察的大鼠心臟異位移植實驗動物模型。 方法：在Ono術(shù)式的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，采用腹腔異位移植方法，將供心主動脈和肺動脈分別與受體的腹主動脈和下腔靜脈端側(cè)吻合。 結(jié)果：40例大鼠心臟移植手術(shù)成功率提高至92．5％，供心缺血時間約30min，手術(shù)時間縮短為約70min。 結(jié)論：采用作者所改進(jìn)的方法能縮短手術(shù)時間，提高手術(shù)成功率。

3、 第二部分褪黑激素對大鼠移植心臟急性排斥反應(yīng)的抑制作用 目的：觀察褪黑激素對大鼠移植心臟急性排斥反應(yīng)的抑制作用，以及聯(lián)用褪黑激素和環(huán)孢素是否增加大鼠移植心臟急性排斥反應(yīng)的抑制效果。 方法：將實驗大鼠隨機(jī)分為4組，每組12對，分別進(jìn)行異品系腹部異位心臟移植術(shù)。A組于術(shù)后10d每日使用生理鹽水灌胃；B組于術(shù)后10d每日使用褪黑激素(200mg／kg/d)灌胃；C組于術(shù)后10d每日使用環(huán)孢素(5mg／kg／d)灌胃

4、；D組于術(shù)后10d每日使用環(huán)孢素(5mg／kg／d)和褪黑激素(200mg／kg／day)灌胃。術(shù)后第5d每組6只抽血測IL-2濃度、CsA濃度和Mel濃度，取移植心臟做病理染色，TUNEL法檢測凋亡，電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)改變。余下每組6只觀察移植心存活時間。 結(jié)果：A組移植心臟平均存活時間為(6．174-1．17)d，B組為(¨．83士2．14)d，C組為(22．67-4-2．80)d，D組為(30．17~3．19)d。術(shù)后5d，

5、B組和D組的外周血IL-2濃度分別明顯低于A組和C組(P<0．05)，而B組和D組間的Mel濃度以及C組和D組間的CsA濃度無顯著差異。B組的病理和超微結(jié)構(gòu)改變提示排斥反應(yīng)明顯輕于A組，D組的病理和超微結(jié)構(gòu)改變也提示排斥反應(yīng)明顯輕于C組。B組和D組的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)分別明顯低于A組和C組(P<0．05)。 結(jié)論：褪黑激素可以減少IL．2的合成和分泌，抑制心肌細(xì)胞凋亡，對大鼠移植心臟急性排斥反應(yīng)有明顯抑制作用。聯(lián)用褪黑激素和環(huán)孢素