雷公藤多甙與環(huán)孢素A聯(lián)用對大鼠心臟移植排斥反應(yīng)的研究.pdf

1、本試驗(yàn)的目的是用雷公藤多甙(GlucosidaTripterygiiTⅡ)聯(lián)合環(huán)孢素A(正常劑量一半)作為術(shù)后的抗排斥藥物，通過觀察大鼠腹腔異位移植心臟的跳動(dòng)時(shí)間和搏動(dòng)強(qiáng)度及受體的血清中白介素-2的濃度，以確定抗排斥反應(yīng)的效果。該實(shí)驗(yàn)對中藥聯(lián)合環(huán)孢素A等當(dāng)前免疫抑制劑的研究提供了基礎(chǔ)的研究數(shù)據(jù)，并探討了中藥抗移植排斥的作用機(jī)制，及怎樣使中藥在治療移植術(shù)免疫排斥反應(yīng)中得到更進(jìn)一步的應(yīng)用。 研究方法：隨機(jī)采用清潔級近交系封閉群Wis

2、tar大鼠和SD大鼠各三十只，均為雄性，體重為220-230g，進(jìn)行大鼠腹腔心臟異位移植術(shù)。建立模型：供心摘?。焊拐星锌冢┞断虑混o脈，注入含肝素鈉1：100的生理鹽水0.5ml/100g,肝素化3分鐘；暴露心臟，置冰屑包圍心臟使之降溫，游離升主動(dòng)脈及肺動(dòng)脈，集束結(jié)扎左肺靜脈、左右上腔靜脈、下腔靜脈。經(jīng)升主動(dòng)脈用停搏液灌注心臟，取出供心，置于冷生理鹽水溶液(0.4℃)中保存。受體準(zhǔn)備：麻醉、備皮、固定，建立尾靜脈通路，注入1ml肝素鹽

3、水(1：100)，腹部消毒后沿腹白線開腹，鈍性分離，顯露腹主動(dòng)脈和下腔靜脈，在腎血管的遠(yuǎn)端選擇0.5～1cm血管吻合區(qū)域，行心臟移植術(shù)，3倍放大手術(shù)顯微鏡下,8-0無損傷線將供心的升主動(dòng)脈與主肺動(dòng)脈分別與受體的腹主動(dòng)脈和下腔靜脈端側(cè)吻合，移植過程中供心始終用冰棉包裹?？p合完畢，先開放動(dòng)、靜脈遠(yuǎn)側(cè)的血管夾，再開放近側(cè)血管夾，使移植心臟及動(dòng)物下半身血流恢復(fù)，止血后關(guān)閉腹腔，燈照保溫1小時(shí)。根據(jù)術(shù)后的不同處理分為3組：對照組(每天腹腔注射生理

4、鹽水)，環(huán)孢素A(CsA組)(5mg·kg-1·d-1腹腔注射)，CsA+TⅡ組(CsA2.5mg·kg-1·d-1+TⅡ10mg·kg-1·d-1腹腔注射)。3組受體移植術(shù)后給予腹腔注射藥物至移植心停跳。觀察移植心的搏動(dòng)強(qiáng)度和跳動(dòng)時(shí)間，術(shù)后第4天采血，離心取血清，-20°C恒溫凍存?zhèn)溆谩Ｓ肊LISA方法測定血清中IL-2的水平，試劑盒購自深圳晶美生物公司。 研究結(jié)果：CsA組及CsA+TⅡ組間移植心搏動(dòng)強(qiáng)度的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

5、但均明顯優(yōu)于對照組。CsA組及CsA+TⅡ組移植心的存活天數(shù)顯著長于對照組，且兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。CsA組及CsA+TⅡ組與對照組比較血清中IL-2水平明顯下降，CsA組比CsA+TⅡ組低而且兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 研究結(jié)論： 1.雷公藤多甙具有抗移植術(shù)后免疫排斥作用。 2.環(huán)孢素A同雷公藤多甙聯(lián)合應(yīng)用時(shí)環(huán)孢素A的劑量減半時(shí)，移植心的存活時(shí)間較單獨(dú)應(yīng)用環(huán)孢素A時(shí)無影響。 3.雷公藤多甙同環(huán)孢素A聯(lián)合