非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉的合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、洛索洛芬鈉屬于苯丙酸類非甾體抗炎藥物,臨床上用于肩周炎、關節(jié)炎、外科手術后的疼痛等病癥的治療,由于其具有鎮(zhèn)痛作用強、消化道副作用小等優(yōu)點,深受醫(yī)藥界青睞。
  國內外已有大量文獻報道了洛索洛芬鈉的合成。2-(4-鹵甲基苯基)丙酸酯與2-氧代環(huán)戊烷甲酸酯通過縮合反應制備洛索洛芬鈉,是一種傳統(tǒng)的合成方法,也是報道最多的合成方法。這種方法制得的洛索洛芬鈉純度一般低于99%,需經過多次重結晶才能獲得純度高于99%的產品。為克服這種不足,本

2、論文提出并運用“過程控制策略”的合成思想,依據E.J.Corey逆合成分析原理,設計了兩條新的洛索洛芬鈉合成路線。路線一以4-甲基苯乙酮為起始原料,依次通過加氫還原、氯代、格氏反應、自由基反應、酯化、Sommelet反應、Prins反應、加氫還原、水解等9步反應制得洛索洛芬鈉,總收率20%,洛索洛芬鈉液相純度高于99%;路線二以4-甲基苯乙酮為起始原料,依次通過加氫還原、氯代、格氏反應、自由基反應、酯化、Stork反應、水解反應等8步反

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