伏隔核GABA能神經(jīng)元抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的研究.pdf

1、目的：
　　重度抑郁癥是一種常見的情緒障礙性疾病，其主要特征是長期情緒低落，興趣和快感缺失，自我評估低下。抑郁癥的發(fā)病機制復(fù)雜，但是慢性應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的主要致病因素，能夠?qū)е露喟桶废到y(tǒng)功能異常、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）減少、垂體-下丘腦-腎上腺軸（HPA軸）損傷，最終引起獎賞系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元受損。然而大多數(shù)個體經(jīng)歷慢性應(yīng)激后并沒有遭受重度抑郁癥的困擾，即表現(xiàn)出對慢性應(yīng)激的抵抗。邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元對于慢性

2、應(yīng)激為易感個體而且其損傷與重度抑郁癥有關(guān)，然而這些神經(jīng)元在受慢性應(yīng)激損傷的同時是否也涉及抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的內(nèi)在機制還尚不清楚。伏隔核作為邊緣系統(tǒng)的一部分，其內(nèi)的神經(jīng)元主要是GABA能神經(jīng)元，同時它還參與獎賞環(huán)路的組成，其損傷也與快感缺失行為的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。因此我們提出研究伏隔核GABA能神經(jīng)元是否涉及抗慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥的內(nèi)源性抗抑郁機制。
　　方法：
　　首先給予實驗組小鼠為期3周的慢性不可預(yù)測的溫和應(yīng)激（CUMS）

3、處理，根據(jù)它們在糖水偏嗜度實驗、Y迷宮實驗以及強迫游泳實驗中是否有顯著的行為改變來確定抑郁樣行為和慢性應(yīng)激抵抗行為，在這三個實驗中均表現(xiàn)出顯著的行為改變的小鼠被定義為CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠，而均無顯著的行為改變的則被定義為慢性應(yīng)激抵抗小鼠。其次運用全細胞膜片鉗電生理技術(shù)記錄并研究CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠、慢性應(yīng)激抵抗組小鼠和對照組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元功能的變化。
　　結(jié)果：
　　我們得到的實驗結(jié)果如下：
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4、慢性不可預(yù)測的溫和刺激（CUMS）能誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁樣行為小鼠或慢性應(yīng)激抵抗小鼠；
　?、贑UMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元對抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的釋放減少，即信息輸出能力降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元信息輸出能力沒有變化；
　?、跜UMS誘導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元發(fā)放連續(xù)動作電位的能力降低，即興奮性降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元興奮性無變化；
　?、蹸UMS誘

5、導(dǎo)的抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元對興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的接收減少，即興奮性輸入能力降低，而慢性應(yīng)激抵抗組小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元興奮性輸入能力增加。
　　即抑郁樣小鼠伏隔核GABA能神經(jīng)元的功能整體表現(xiàn)出下調(diào)的狀態(tài)，而慢性應(yīng)激抵抗小鼠GABA能神經(jīng)元的功能正常甚至上調(diào)。因而，伏隔核GABA能神經(jīng)元的功能狀態(tài)與個體對慢性應(yīng)激的敏感性和抵抗性有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　伏隔核GABA能神經(jīng)元的損傷與重度抑郁癥有關(guān)，伏隔核GAB