可降解性糖響應型藥物遞送體系的合成及性質(zhì)研究.pdf

1、納米藥物遞送體系越來越多地替代了傳統(tǒng)藥物給藥途徑，它不僅可以改善極疏水藥物的溶解性，并且能夠保護某些天然大分子免遭人體環(huán)境的破壞，其遞送藥物的特點是具有目標性且微量長時給藥。
　　 基于上述背景，一種具有葡萄糖功能響應遞送胰島素的納米給藥系統(tǒng)得以探索和發(fā)展，然而這些體系因為缺乏降解性及理想的控釋性還遠遠不能達到人體生理需求，因此本文就是將可降解的性質(zhì)與功能響應性質(zhì)結(jié)合，成功得到兩種具有支化結(jié)構(gòu)的可降解性糖響應材料（Y型聚合物及刷

2、狀聚合物）以期解決上述不足。
　　 本文首先對Y型聚合物MPEG2000-b-PLA2-b-(PPBDMMA)2進行了1H NMR結(jié)構(gòu)表征，驗證了聚合物結(jié)構(gòu)的正確性，并且GPC測試表明聚合物的分子質(zhì)量分布在較窄的范圍（PDI分布在1.2～1.4之間）;Y型系列聚合物的CMC(6～20 mg/L)測試結(jié)果表明該聚合物具備很強的自組裝驅(qū)動力;隨后利用DLS分別研究了Y型系列聚合物自組裝溶液的納米粒徑分布，發(fā)現(xiàn)它們的粒徑很小并且集中分

3、布在14～30 nm，同時用TEM表征了納米粒子的表觀形態(tài)，納米粒子主要表現(xiàn)為球形，粒徑結(jié)果的分布與DLS的測試結(jié)果基本一致。
　　 本文中被包裹的藥物為熒光標記后的胰島素(FITC-insulin)，功能響應性質(zhì)方面使用了熒光分光光度法，測試中發(fā)現(xiàn)聚合物的濃度對糖響應釋放胰島素的行為有一定影響，其中疏水片段最長的聚合物Y-polymer-3不管是與其相同系列的聚合相比還是與其對應的線型聚合物L-polymer-1相比都顯示出功

4、能響應方面的優(yōu)勢。
　　 刷狀聚合物MPEG5000-b-PCL-g(PPBDMMA)也通過1HNMR進行了化學結(jié)構(gòu)的表征，并且GPC的測試結(jié)果表明合成的聚合物分子質(zhì)量分布在較窄的范圍（PDI分布在1.3～1.5）;隨后刷狀系列聚合物進行了自組裝驅(qū)動力的研究，其CMC分布在4～84 mg/L的范圍;DLS對刷狀系列聚合物的自組裝體系的粒徑進行表征，結(jié)果顯示對于未包裹藥物的體系，此聚合物的粒徑分布在170～210 nm的范圍，且粒