兩種暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨癥譜系障礙模型神經(jīng)免疫系統(tǒng)改變及致病機制的研究.pdf

1、目的
　　建立兩種不同暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨癥譜系障礙模型，研究暴露組母鼠與子代模型的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)改變，探討孕鼠細胞因子的改變對子代大鼠神經(jīng)、免疫系統(tǒng)的影響及致病機制。
　　材料與方法
　　12周齡WISTAR初孕大鼠30只，隨機分為無暴露組（n=10）、VPA暴露組（n=10）、LPS暴露組(n=10)。VPA暴露組孕鼠于孕12.5天接受600mg/kg VPA腹腔注射，LPS暴露組孕鼠于孕11.5天接受

2、LPS25mg/kg腹腔注射。ELISA法檢測暴露組母鼠、子代孤獨癥譜系障礙模型大鼠及對照組血清細胞因子 IL-1β，IL-4，IL-6，IL-10，IFN-γ，TGF-β水平。HE染色及免疫組織化學染色觀察幼年模型組大鼠和成年模型大鼠腦部病理改變；社會交流測試評價模型組大鼠是否存在孤獨癥樣社會行為。
　　結果
　　兩組暴露組母鼠血清細胞因子IL-4，IFN-γ濃度與無暴露組比較差異有顯著性（P<0.05），LPS暴露組母鼠

3、IL-10濃度上升，VPA暴露組母鼠IL-1β，IL-6濃度升高，TGF-β濃度降低。兩組孤獨癥譜系障礙模型組大鼠血清細胞因子IL1-β，IL-6，IL-10，IFN-γ,TGF-β濃度與正常對照組比較差異有顯著性（P<0.05），IL4與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。病理結果提示大腦皮質未見異常改變，腦內少量血管擴張，間質內未見炎細胞浸潤，腦部小膠質細胞、星形膠質細胞數(shù)量增多，表達陽性程度高于對照組。兩模型組社會交流測試結果均差于對

4、照組，社會交流行為減少，差異有顯著性（P<0.05）。VPA模型組社會交流測試“接近-逃避分數(shù)”結果與血清細胞因子IL1-β、IL-4、IL-10濃度呈負相關（r=-0.802、-0.781，-0.766，P<0.05）；LPS模型組社會交流測試“接近-逃避分數(shù)”結果與血清細胞因子 IFN-γ濃度呈正相關（r=0.756，P<0.05）。
　　結論
　　兩組孤獨癥模型大鼠均存在不同程度的免疫激活現(xiàn)象，免疫激活狀態(tài)持續(xù)存在，這