LC-MS-MS法測(cè)定血漿中兩種他汀類(lèi)降血脂藥及應(yīng)用.pdf

1、目的:擬建立兩種專(zhuān)屬、靈敏的LC/MS/MS法,分別測(cè)定人血漿中瑞舒伐他汀濃度和辛伐他汀濃度,并應(yīng)用于瑞舒伐他汀臨床藥代動(dòng)力學(xué)和辛伐他汀人體生物利用度及等效性研究。
　　 方法:測(cè)定人血漿中瑞舒伐他汀的濃度時(shí),以氫氯噻嗪為內(nèi)標(biāo),血漿樣品經(jīng)乙醚液-液萃取后,以甲醇-水(75:25 v/v,1％氨水調(diào)pH至6)為流動(dòng)相,采用zorbax XDB C18柱進(jìn)行分離,通過(guò)(-)ESI源離子化,以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)方式進(jìn)行檢測(cè)。用于定量

2、分析的離子反應(yīng)分別為m/z480→m/z418(瑞舒伐他汀)和m/z296→m/z269(氫氯噻嗪)。測(cè)定人血漿中辛伐他汀時(shí),200μL血漿樣品經(jīng)乙醚-二氯甲烷(3:2,v/v)液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(55:45:0.25,v/v/v)為流動(dòng)相,采用Zorbax SB C18短柱分離,通過(guò)(+)ESI離子化,以選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)(SRM)方式進(jìn)行檢測(cè)。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z441→m/z325(辛伐他汀)和m/z427→m

3、/z325(洛伐他汀)。
　　 結(jié)果:測(cè)定瑞舒伐他汀的線性范圍為0.020-60.0 ng/mL,定量下限為0.020 ng/mL,日內(nèi)、日間精密度(RSD％)小于8.5％.準(zhǔn)確度(RE％)在-0.3～1.9％范圍內(nèi)。測(cè)定辛伐他汀的線性范圍為0.05-100ng/mL,定量下限為0.05ng/mL。日內(nèi)、日間精密度(RSD％)小于7.9％,準(zhǔn)確度(RE％)在-2.2～-0.6％范圍內(nèi)。已成功應(yīng)用于瑞舒伐他汀和辛伐他汀的血漿濃度測(cè)