遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對(duì)心衰大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及ET-1、NO的含量改變.pdf

1、目的:
　　建立SD大鼠心衰模型、遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理（Remote Ischemic Preconditioning RIPC）模型，在此基礎(chǔ)上建立心肌缺血/再灌注（Ischemic/ ReperfusionI/R）模型。檢測RIPC對(duì)SD心衰大鼠心肌缺血再灌注損傷前后血清ET-1、NO的含量變化和心電圖（ECG）的改變及心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變，研究RIPC作用于SD心衰大鼠心肌I/R損傷的保護(hù)作用。
　　方法:
　　成功入

2、組SD大鼠19只，分為：正常（n=5）、心衰（n=7）、RIPC（心衰+RIPC，n=7）三組，均行冠狀動(dòng)脈左前降支常溫下阻斷30min后開放再灌注2h。觀察心肌缺血30min過程中三組SD大鼠ECG的變化，采集三組大鼠實(shí)驗(yàn)各階段（心肌缺血前、缺血后30min、再灌注后2h）的靜脈血，高速離心后取血清，收集再灌注2h后的心肌組織。應(yīng)用ELISA方法檢測ET-1、NO在不同階段時(shí)血清中的含量，蘇木精-伊紅（Haematoxylin-eos

3、ine HE）染色心肌組織電子顯微鏡（400倍）觀察三組實(shí)驗(yàn)后心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變。分析RIPC對(duì)SD心衰大鼠心肌I/R損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1.缺血過程中三組SD大鼠ECG的變化：
　　1.1 LAD阻斷后，三組的HR均進(jìn)行性下降，缺血30min末降至最低值，較阻斷前降低10％左右（P<0.01），開放再灌注后，HR均有所增加，但直至120min均未能恢復(fù)到阻斷前水平（P<0.05）。三組間各時(shí)間點(diǎn)的HR

4、無顯著差異。
　　1.2 LAD阻斷后3-5min內(nèi)，ST段均顯著抬高(P<0.01)，30min達(dá)到峰值。此時(shí)心衰組ST段高度為阻斷前的10倍，RIPC組ST段高度為阻斷前的6.5倍。與心衰組比較,RIPC組缺血期ST段抬高速度減慢、幅度降低(P<0.01)。
　　1.3缺血期間心衰組和RIPC組室性心律失常的發(fā)生率明顯增高(P<0.05)。RIPC組與心衰組相比，LAD阻斷后室性早搏（VPC）出現(xiàn)時(shí)間延遲了近1倍，持續(xù)時(shí)

5、間縮短50%(P<0.01)，發(fā)生率降低近1/3(P<0.01)；室性心動(dòng)過速（VT）出現(xiàn)時(shí)間延遲了近1倍，持續(xù)時(shí)間縮短50%(P<0.05)，發(fā)生率降低1/2(P<0.01)。
　　2. I/R過程中血清ET-1、NO的含量變化：
　　2.1開放再灌注120min后，正常組和心衰組血清ET-1濃度明顯增加，是阻斷前的1.8倍（p<0.05），RIPC組血清ET-1濃度是阻斷前的1.3倍（p<0.05）。與阻斷前相比，心衰組

6、ET-1濃度增加了72%（p<0.01），RIPC組也顯著增加，但比心衰組降低了約26%（p<0.01）。
　　2.2阻斷前RIPC組大鼠血清NO濃度較正常組和心衰組均明顯升高(P<0.05)。再灌注120min后，三組NO濃度均有顯著降低(P<0.01)，其中心衰組降低了73%。與心衰組比較，RIPC組血清NO濃度則提高了12%(P<0.05)。
　　2.3阻斷前、心肌缺血30min末，正常組與心衰組大鼠血清ET-1/NO

7、比值無顯著差異，而RIPC組血清ET-l/NO比值低于心衰組30%(p<0.05)。與阻斷前比較，再灌注120min末，三組大鼠血清ET-1/NO比值顯著升高(p<0.01)，其中心衰組大鼠ET-1/NO比值為阻斷前的7.0倍，而RIPC組血清ET-1/NO比值較心衰組減小了約50%，升高幅度明顯降低(P<0.01)。
　　3.再灌注120min末取三組心肌HE染色：
　　正常組：心肌橫紋較清晰,少量肌束斷裂,大部分細(xì)胞膜完

8、整,胞漿輕度混濁,輕度嗜伊紅染,大部分細(xì)胞核膜清晰,少量紅細(xì)胞滲出,中度炎細(xì)胞浸潤。心衰組：心肌橫紋消失,肌束斷裂,大部分細(xì)胞膜不完整,胞漿混濁,嗜伊紅染色加深,部分細(xì)胞核溶解、消失或呈碎片狀,間質(zhì)充血,大量紅細(xì)胞滲出及炎細(xì)胞浸潤。RIPC組：心肌橫紋尚清晰,少量肌橫紋消失、肌束斷裂,大部分細(xì)胞膜完整,胞漿中度混濁,中度嗜伊紅染,少量細(xì)胞核溶解,細(xì)胞間質(zhì)充血，少量的紅細(xì)胞滲出及中度炎細(xì)胞浸潤。
　　結(jié)論:
　　1. RIPC