生長激素治療不同生長激素分泌狀態(tài)青春前期個體療效及相關分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:1)通過比較不同生長激素分泌狀態(tài)矮小患兒rhGH近期追趕性生長療效,分析與之相關的影響因素,初步探討其機制。建立rhGH治療不同GH分泌狀態(tài)青春前期矮小患兒近期療效預測模型,并進行驗證,為進一步制定個體化劑量提供依據。2)通過比較GHD和非GHD大鼠應用GH后生長效應(體格和脛骨生長板形態(tài))、循環(huán)及靶器官(脛骨生長板和肝臟)促生長素軸的變化,探討兩者追趕模式差異的可能機制。3)通過比較非GHD大鼠應用不同GH方案治療后生長效應

2、、循環(huán)及靶器官促生長素軸的變化,探討不同GH方案的促生長療效及其與前述GHR和受體后通路降調節(jié)的關系。 全文結論 1,rhGH治療后cGHD組與pGHD-1組;pGHD-2組與NGHD組分別有類同的治療應答和生長追趕模式。pGHD-2組治療早期的生長追趕不完全,提示GH激發(fā)峰值在7ng/ml~10ng/ml的pGHD可能宜選用高于cGHD的替代性GH治療劑量。以上結果可作為建議GHD的診斷界值用GH激發(fā)峰值<7ng/ml

3、能更有利于GHD臨床診治的客觀依據。 2,NGHD患兒持續(xù)GH治療后的追趕性生長減速程度與治療后一年△IGFBP-3SDS較低和治療一年半時GHBP水平降低顯著相關,提示GHR的降調節(jié)可能是NGHD患兒追趕性生長持續(xù)時間較短的原因之一。 3,臨床驗證中證實對生長速度的預測模型有效。同時,不同生長激素分泌狀態(tài)患兒可共用相同的用身高為參數的預測模型(Moclek-total)。對△HTSDS的預測模型較更適用于GHD病人(M

4、odel-GHD),可能緣于△HTSDS變化跨度較大,使Model-total不能適用于不同生長激素分泌狀態(tài)患兒的預測。 4,與GHD.GH組相比,NGHD-GH組在接受長程GH處理后發(fā)生生長追趕的減慢,可能緣于其生長板原保留的增殖潛能較少;同時,GH處理后生長板上GHR和IGF-1均出現(xiàn)下調;肝臟產生了GHR-JAK2-STAT5通路的降調節(jié)以及伴負調控因子SOCS2表達相對增高,后兩者可呈互為因果對生長呈現(xiàn)負性調節(jié)。

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