版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、胃腸道腫瘤如胃癌、大腸癌、結(jié)腸癌等是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤,我國是胃腸道腫瘤高發(fā)區(qū)。早期腫瘤手術(shù)切除為主,輔以化療,晚期則以化療為主,可見化療是腫瘤治療中占有重要地位。目前在臨床治療中,5-氟尿嘧啶(5-Fu)與鉑類藥物作為一線化療藥物被廣泛應(yīng)用。不同患者對相同化療方案的反應(yīng)性不同,預(yù)后也存在差異,說明不同患者對化療的敏感性不同。造成這種化療敏感性差異的重要原因之一是遺傳變異,這種個體基因的遺傳多態(tài)性可改變化療藥物作用的關(guān)鍵酶的表達
2、及其生物學(xué)活性,從而調(diào)節(jié)化療藥物代謝與作用靶點的功能,最終影響個體對化療的反應(yīng)。隨著腫瘤對化療藥物耐藥性的出現(xiàn),尋找能夠衡量腫瘤對化療藥物敏感度的標記物和如何逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥逐漸成為研究的熱點。胸苷酸合成酶基因(thymidylate synthase ,TYMS)和切除修復(fù)交叉互補基因1(excision Repair Cross-Complementing 1,ERCC1)是最早引起人們關(guān)注的腫瘤化療敏感基因,其多態(tài)性與腫瘤化療藥物代
3、謝密切關(guān)聯(lián)。國內(nèi)外大量報道證實TYMS基因5'端非編碼區(qū)增強子區(qū)域存在一個28bp的串聯(lián)重復(fù)序列,根據(jù)此序列的重復(fù)次數(shù),主要分為重復(fù)兩次的2R型和重復(fù)3次的3R型,最常見的基因型為3R/3R,2R/3R和2R/2R,由于不同的基因型TYMSmRNA的穩(wěn)定性不同,表達的蛋白產(chǎn)物的量也不一樣,因此造成攜帶不同基因型TYMS的個體對5氟尿嘧啶(5-Fu)反應(yīng)性存在差異。ERCC1基因表達產(chǎn)物可以修復(fù)鉑類化療藥物引起的DNA損傷,但是,如果ER
4、CC1基因第4外顯子的118位密碼子中出現(xiàn)由C→T堿基的突變(C118T),ERCC1蛋白的表達量就會下降,從而增強鉑類化療藥物對腫瘤的殺傷作用。
目前,臨床上對于化療敏感基因檢測多采用腫瘤組織標本,但患者病程存在個體差異,可能存在不適合進行手術(shù)切除等原因,導(dǎo)致腫瘤組織比較難以獲得。并且,組織在提取核酸過程中有很多的影響因素,對目的基因多態(tài)性的檢測存在一定的局限性。因此,尋求一種方便易取的標本類型檢測腫瘤化療敏感基因多態(tài)性迫在
5、眉睫,這對腫瘤患者個體化治療方案的制定將有重要的理論和實踐意義。
近年來有研究報道,在大腸癌、直結(jié)腸癌等消化道腫瘤患者外周血中檢測到TYMS和ERCC1基因多態(tài)性,但是,對于胃癌患者外周血中是否能夠檢測到TYMS合ERCC1基因多態(tài)性,以及這些基因多態(tài)性是否與胃癌組織中存在一致性,目前尚不清楚。本研究首先檢測胃癌患者腫瘤組織與外周血中TYMS和ERCC1基因多態(tài)性,研究此兩種基因在腫瘤組織與外周血中的多態(tài)性是否一致,探究外周血
6、基因多態(tài)性檢測代替組織檢測的可行性,在此基礎(chǔ)上,收集經(jīng)5-Fu和鉑類藥物化療的消化道腫瘤如大腸癌、胃癌、結(jié)腸癌等患者外周血,研究外周血TYMS基因與ERCC1基因多態(tài)性在評估腫瘤患者化療療效中的作用,為腫瘤患者個體化治療提供一個簡便的實驗室評估檢測指標。
方法
1.實驗分組:(1)未化療患者標本分組:收集43例未經(jīng)化療胃癌患者術(shù)前抗凝外周血及腫瘤組織,將其分為外周血組與腫瘤組織組。(2)化療患者標本分組:收集76例采
7、用5-Fu和鉑類藥物進行化療的腫瘤患者的外周血,按照實體腫瘤的療效評價標準(RECIST)對化療患者的近期療效進行評價,分為化療有效組與無效組,有效組包括完全緩解(CR)和部分緩解(PR)例數(shù),無效組包括病情無變化(SD)和病情惡化(PD)例數(shù)。
2.應(yīng)用PCR法和限制性片段長度多態(tài)性聚合酶連式反應(yīng)(PCR-RFLP)法分別檢測外周血與腫瘤組織中TYMS和ERCC1基因的基因型。
3.應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計
8、分析,所得資料均用樣本例數(shù)表示,Spearman法進行樣本組間相關(guān)性分析,兩組間的比較用卡方連續(xù)校正法檢驗,F(xiàn)isher精確檢驗法分析基因型與化療療效的關(guān)系,雙側(cè)檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果
1.TYMS和ERCC1基因各基因型與胃癌患者臨床病理因素?zé)o顯著相關(guān)(P>0.05)。
2.未化療患者外周血與腫瘤組織中TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型檢出率均為72.09%(
9、31/43)、27.91%(12/46),差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)基因型檢出率均為81.39%(35/43)、18.61%(8/43),差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
3.按照RECIST標準對化療患者的近期療效進行評價,CR0例,PR24例,SD18例,PD34例。
4.化療患者中TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型檢出率分別為65.79%(
10、50/76)、34.21%(26/76)。攜帶3R/3R基因型的患者共50例,其中CR0例、PR9例、SD14例、PD27例,化療有效組9例,無效組41例,化療有效率為18%(9/50);攜帶(2R/2R、2R/3R)基因型的患者共26例,其中CR0例、PR15例、SD4例、PD7例,化療有效組15例,無效組11例,化療有效率為57.69%(15/26),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,有顯著相關(guān)性(F=14.53,P<0.05)。
5.化療患
11、者ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)基因型檢出率分別為中63.16%(48/76)、36.85%(28/76)。攜帶C/C基因型的患者共48例,其中CR0例、PR23例、SD10例、PD15例,化療有效組23例,無效組25例,化療有效率為47.91%(23/48);攜帶(T/T、C/T)基因型的患者共28例,其中CR0例、PR1例、SD8例、PD19例,化療有效組1例,無效組27例,化療有效率為3.57%(1/28)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析
12、,有顯著相關(guān)性(F=19.89,P<0.05)。
結(jié)論
1.未化療胃癌患者外周血和腫瘤組織中TYMS與ERCC1基因各基因型檢出率一致,表明外周血標本檢測可替代腫瘤組織檢測TYMS和ERCC1基因多態(tài)性。
2.在5-Fu化療過程中,攜帶TYMS基因2R/2R或2R/3R基因型的患者療效良好,攜帶3R/3R基因型的患者療效不佳,表明外周血中TYMS基因多態(tài)性可用于評估5-Fu的療效。
3.在鉑類藥物
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 胃腸道腫瘤的化療方案
- 胃腸道惡性腫瘤術(shù)后化療患者的生命質(zhì)量研究.pdf
- 胃腸道腫瘤患者對新輔助化療治療認知的質(zhì)性研究.pdf
- ERCC1、TP-DPD對胃癌化療敏感性的體外研究.pdf
- 進展期胃腸道腫瘤術(shù)后的腹腔灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床研究.pdf
- 胃腸道癌化療進展
- olf方案聯(lián)合腹腔灌注化療治療晚期胃腸道腫瘤219例療效觀察
- 胃腸道腫瘤細胞周期素A的表達與化療藥物敏感性的關(guān)系.pdf
- ERCC1和TS表達對胃癌術(shù)后患者FOLFOX方案輔助化療療效的預(yù)測.pdf
- 外周血淋巴細胞亞群檢測對胃腸道腫瘤患者的臨床意義.pdf
- 參一膠囊對腫瘤患者血清VEGF水平的影響以及聯(lián)合化療治療胃腸道惡性腫瘤的系統(tǒng)評價.pdf
- 非小細胞肺癌患者外周血中ERCC1單核苷酸多態(tài)性與順鉑化療療效關(guān)系的研究.pdf
- GST-π在胃腸道腫瘤中的表達與對化療藥物敏感性的相關(guān)性研究.pdf
- HMGA2和ERCC1在肺腺癌中的表達及對化療敏感性影響的研究.pdf
- 晚期食管癌患者外周血ERCC1基因多態(tài)性與順鉑化療療效相關(guān)性研究.pdf
- 復(fù)方苦參注射液減輕胃腸道腫瘤化療毒副反應(yīng)的研究.pdf
- 針藥聯(lián)合對腫瘤患者化療后胃腸道反應(yīng)及血清胃動素、P物質(zhì)影響的臨床研究.pdf
- 化療所致胃腸道副李俊
- 隔姜灸治療惡性腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的臨床研究.pdf
- ERCC1基因多態(tài)性與卵巢上皮性癌患者鉑類化療敏感性及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf
評論
0/150
提交評論