ERCC1和TS表達(dá)對(duì)胃癌術(shù)后患者FOLFOX方案輔助化療療效的預(yù)測(cè).pdf

1、目的: 探討切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(ERCC1)和胸苷酸合成酶(TS) mRNA在胃癌標(biāo)本中的表達(dá)及其對(duì)FOLFOX方案輔助化療療效的預(yù)測(cè)。
　　方法: 對(duì)2010年1月至2010年11月遼寧省腫瘤醫(yī)院收治的胃癌根治術(shù)后73例患者進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)2010UICC國(guó)際胃癌TNM分期（第7版）重新分期，均為Ⅱ期和Ⅲ期患者，患者術(shù)后均在15-40日內(nèi)開(kāi)始術(shù)后輔助化療，所有患者均接受4-6個(gè)周期FOLFOX7方案的術(shù)后輔助化療，L-OH

2、P130mg/m2靜脈滴注，2h，第1天;CF400mg/m2，靜脈滴注，2h，第1天;5-FU2400mg/m2，持續(xù)靜注46h，21天為一周期。采用RT-PCR法檢測(cè)其病變組織中ERCC1和TS mRNA的表達(dá)情況，分析ERCC1和TS兩者表達(dá)是否有相關(guān)性、是否與患者年齡、性別、腫瘤組織學(xué)分級(jí)、腫瘤浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、位置、Lauren分型、術(shù)前腫瘤標(biāo)記物是否正常及Her-2表達(dá)狀態(tài)等臨床特征有關(guān)，以及ERCC1和T

3、S的表達(dá)對(duì)FOLOFX方案輔助化療療效的預(yù)測(cè)。采用Log-rank檢驗(yàn)分析單因素變量與OS的關(guān)系后，將分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量引入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，確定影響胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS17.0軟件，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果: 73例患者隨訪至2013年6月，隨訪時(shí)間32-42個(gè)月，中位隨訪時(shí)間37個(gè)月。至隨訪結(jié)束，63例復(fù)發(fā)，10例無(wú)復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為86.3％，中位RFS是14個(gè)月;

4、48例死亡，25例生存，總生存率為34.2％，MST是23個(gè)月?；颊?年生存率74.0％，2年生存率49.3％，3年生存率30.1％。胃癌組織中ERCC1高表達(dá)率為42.5％(31/73)，TS高表達(dá)率為61.6％(45/73)。ERCC1和TS的表達(dá)與患者年齡、性別、是否有腫瘤家族史、胃癌組織學(xué)分級(jí)、腫瘤浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、腫瘤大小、位置、Lauren分型、術(shù)前腫瘤標(biāo)記物情況是否正常及胃癌組織HER-2表達(dá)情況均無(wú)關(guān)系

5、（P＞0.05），且兩者表達(dá)無(wú)關(guān)聯(lián)性(P=0.159)。在本研究42例ERCC1低表達(dá)患者中，35例復(fù)發(fā)，7例無(wú)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為83.3％，中位RFS是16個(gè)月;24例死亡，18例生存，生存率為42.9％，MST是27個(gè)月;31例ERCC1高表達(dá)患者中，28例復(fù)發(fā)，3例無(wú)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為90.3％，中位RFS是9個(gè)月;24例死亡，7例生存，生存率為22.6％，MST是16個(gè)月。ERCC1高表達(dá)和低表達(dá)患者中位RFS和MST差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、(P=0.000，P=0.002)。28例TS低表達(dá)患者中，22例復(fù)發(fā)，6例無(wú)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為78.6％，中位RFS是18.5個(gè)月;14例死亡，14例生存，生存率為50.0％，MST是25.5個(gè)月。45例TS高表達(dá)患者中，復(fù)發(fā)41例，無(wú)復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為91.1％，中位RFS是12個(gè)月;34例死亡，11例生存，生存率為24.4％， MST是20.5個(gè)月。TS高表達(dá)和TS低表達(dá)患者中位RFS和MST差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.10，P=0.

7、71)。在Log-rank單因素變量檢驗(yàn)分析中，ERCC1表達(dá)狀態(tài)、術(shù)后分期、腫瘤最大徑、術(shù)前腫瘤標(biāo)記物是否正常、年齡以及腫瘤細(xì)胞分化程度對(duì)患者OS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將上述變量引入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型行多因素分析。結(jié)果顯示，術(shù)后分期和術(shù)前腫瘤標(biāo)記物是否正常為胃癌的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論: 胃癌組織中ERCC1和TS的表達(dá)情況與患者臨床特征無(wú)相關(guān)性;ERCC1和TS的表達(dá)無(wú)關(guān)聯(lián)性;胃癌患者ERCC1的表達(dá)水平可以預(yù)測(cè)FOLFOX輔助