天麻素與寧動(dòng)顆粒對(duì)Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面展開論述：
　　第一部分 天麻素對(duì)Tourette綜合征大鼠紋狀體細(xì)胞外液多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究
　　目的：探討天麻素(Gastrodin，Gas)對(duì)Tourette綜合征（Tourette’s syndrome，TS）模型大鼠紋狀體細(xì)胞外液多巴胺（Dopamine，DA）濃度的調(diào)節(jié)作用，并通過對(duì)紋狀體細(xì)胞外液高香草酸(Homovanillic Acid，HVA)濃度以及紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(Dopam

2、ine Transporter, DAT)的檢測(cè)，進(jìn)一步明確天麻素對(duì)DA調(diào)節(jié)作用的分子作用機(jī)制。
　　方法：70只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，分別予以腹腔注射:空白對(duì)照組(10只)，腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d;阿樸嗎啡(Apomorphine，Apo)誘導(dǎo)模型組（30只），腹腔注射Apo2 mg/kg/d;亞氨基二丙腈(3，3’-Iminodipropionitrile，IDPN)誘導(dǎo)模型組（30只），腹腔注射IDP

3、N150 mg/kg/d。每日上午9:00進(jìn)行造模干預(yù)，連續(xù)注射7天。后Apo造模繼續(xù)，將Apo誘導(dǎo)模型組進(jìn)一步劃分3組，分別進(jìn)行藥物治療:Apo模型組（10只），生理鹽水10 ml/kg/d灌胃;Apo+Gas組（10只），天麻素20 mg/kg/d灌胃;Apo+Hal組（10只），氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)1.0 mg/kg/d灌胃。IDPN誘導(dǎo)模型組進(jìn)一步劃分3組，分別給予藥物干預(yù):IDPN模型組（10只），生理鹽

4、水10 ml/kg/d灌胃;IDPN+Gas組（10只），天麻素20 mg/kg/d灌胃:IDPN+Hal組（10只），Hal1.0 mg/kg/d灌胃?？瞻讓?duì)照組（10只）予生理鹽水10 ml/kg/d灌胃。每日上午9:00 Apo造模干預(yù)（共持續(xù)3周），下午2:00藥物灌胃治療（共持續(xù)8周）。
　　結(jié)果：1.大鼠刻板運(yùn)動(dòng)的行為學(xué)評(píng)價(jià)
　　重復(fù)測(cè)量性方差分析顯示，Apo及IDPN誘導(dǎo)的TS模型大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應(yīng)（A

5、po誘導(dǎo)模型組:F2,27=28.91，p＜0.01;IDPN誘導(dǎo)模型組:F2,27=50.81，p＜0.01）。與空白對(duì)照組相比，腹腔注射Apo和IDPN均可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的刻板行為。給予藥物治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對(duì)比，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，天麻素和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運(yùn)動(dòng)（Apo+ Gas組vs Apo+ saline組，p＜0.01,IDPN+ Gas組vs IDPN+ saline組，p＜0.01;A

6、po+ Hal組vs Apo+ saline組，p＜0.01, IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01)。
　　2.天麻素對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液DA濃度的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組:F3,36=5.68，P＜0.01;IDPN誘導(dǎo)模型組:F3,36=51.84，p＜0.01)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，Apo與IDPN對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液DA

7、濃度的作用截然相反:Apo可明顯升高大鼠紋狀體細(xì)胞外液的DA濃度;而IDPN則使紋狀體細(xì)胞外液DA濃度明顯降低。分別給予藥物治療后，結(jié)果顯示，天麻素可顯著降低Apo誘導(dǎo)升高的大鼠紋狀體細(xì)胞外液的DA濃度，同時(shí)顯著升高IDPN誘導(dǎo)降低的紋狀體細(xì)胞外液DA濃度。換言之，對(duì)異常升高或降低的紋狀體細(xì)胞外液DA濃度，天麻素均具有對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)、使之趨向于正常的作用。與天麻素的良性調(diào)節(jié)作用不同，Hal對(duì)于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常的紋狀體細(xì)胞外

8、液DA濃度，均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)作用。
　　3.天麻素對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液HVA濃度的影響
　　兩種造模干預(yù)藥物，Apo及IDPN均未對(duì)大鼠紋狀體細(xì)胞外液HVA濃度產(chǎn)生明顯影響(Apo誘導(dǎo)模型組:p＞0.05; IDPN誘導(dǎo)模型組:p＞0.05)。分別給予藥物治療后，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，天麻素與Hal亦未對(duì)兩種TS模型大鼠紋狀體細(xì)胞外液HVA濃度產(chǎn)生明顯的調(diào)節(jié)作用。
　　4.天麻素大鼠紋狀體DAT表達(dá)的影響
　　方差分

9、析顯示，Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)（Apo誘導(dǎo)模型組:F3,36=10.92，p＜0.01;IDPN誘導(dǎo)模型組:F3,36=21.15，p＜0.01)。Apo與IDPN均可使大鼠紋狀體DAT表達(dá)量明顯增高（Apo誘導(dǎo)模型組:p＜0.01; IDPN誘導(dǎo)模型組:p＜0.01）。給予藥物治療后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，天麻素可顯著降低Apo誘導(dǎo)模型組紋狀體DAT表達(dá)量，同時(shí)顯著升高IDPN誘導(dǎo)模型組紋狀體DAT的蛋白表達(dá)。

10、與天麻素對(duì)DAT表達(dá)量的雙向調(diào)節(jié)作用不同，Hal對(duì)于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常升高和降低的紋狀體DAT蛋白表達(dá)量，均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論：1.天麻素具有與Hal相似的抑制TS模型大鼠刻板運(yùn)動(dòng)的作用。
　　2.天麻素對(duì)TS模型大鼠紋狀體細(xì)胞外液DA濃度具有雙向良性調(diào)節(jié)作用。
　　3.天麻素對(duì)TS模型大鼠紋狀體細(xì)胞外液DA濃度的雙向良性調(diào)節(jié)作用的實(shí)現(xiàn)可能與其對(duì)DAT蛋白表達(dá)量的雙向調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

11、r>　　第二部分 寧動(dòng)顆粒對(duì)Tourette綜合征大鼠紋狀體多巴胺雙向調(diào)節(jié)作用的研究
　　目的：探討寧動(dòng)顆粒(Ningdong Granule，NDG)對(duì)Tourette綜合征(TS)模型大鼠紋狀體多巴胺(DA)濃度雙向調(diào)節(jié)作用，以進(jìn)一步明確寧動(dòng)顆粒治療Tourette綜合征的藥理作用機(jī)制。
　　方法：70只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，分別進(jìn)行腹腔注射:空白對(duì)照組(10只):腹腔注射生理鹽水5 ml/kg/d; Apo

12、誘導(dǎo)模型組（30只）:腹腔注射阿樸嗎啡(Apo)2 mg/kg/d; IDPN誘導(dǎo)模型組（30只）:腹腔注射亞氨基二丙腈(IDPN)150mg/kg/d。每日上午9:00予以干預(yù)，連續(xù)注射7天。Apo造模繼續(xù)，將Apo誘導(dǎo)模型組進(jìn)一步劃分3組，進(jìn)行藥物干預(yù):Apo模型組（10只）:生理鹽水10ml/kg/d灌胃:Apo+NDG組（10只）:寧動(dòng)顆粒370mg/kg/d灌胃;Apo+Hal組（10只）:氟哌啶醇(Hal)1.0 mg/kg

13、/d灌胃。IDPN誘導(dǎo)模型組進(jìn)一步劃分3組，進(jìn)行藥物干預(yù):IDPN模型組（10只）:生理鹽水10 ml/kg/d灌胃;IDPN+ NDG組（10只）:寧動(dòng)顆粒370 mg/kg/d灌胃
　　結(jié)果：1.大鼠刻板運(yùn)動(dòng)的行為學(xué)評(píng)價(jià)
　　重復(fù)測(cè)量性方差分析顯示，Apo及IDPN誘導(dǎo)的TS大鼠均表現(xiàn)出明顯的組間效應(yīng)（Apo誘導(dǎo)模型組:F2,27=22.73，p＜0.01;IDPN誘導(dǎo)模型組:F2,27=42.25，p＜0.01)。造模

14、干預(yù)后，與空白對(duì)照組對(duì)比，Apo和IDPN均可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生明顯的刻板行為（Apo誘導(dǎo)模型組:p＜0.01; IDPN誘導(dǎo)模型組:p＜0.01）。分別給予干預(yù)治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對(duì)比，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，寧動(dòng)顆粒和Hal均可明顯減輕兩種造模藥誘發(fā)的刻板運(yùn)動(dòng)（Apo+ NDG組vs Apo+ saline組，p＜0.01，IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組，p＜0.01;Apo+ Hal組vs Apo+ sal

15、ine組，p＜0.01, IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01)。
　　2.寧動(dòng)顆粒對(duì)大鼠紋狀體DA濃度的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組:F3,36=30.79，p＜0.01; IDPN誘導(dǎo)模型組:F3,36=16.07，p＜0.01)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，Apo與IDPN對(duì)TS大鼠紋狀體DA濃度的作用截然相反:Apo可明顯升高大鼠紋狀

16、體的DA濃度;而IDPN則使紋狀體DA濃度明顯降低。分別給予治療干預(yù)后，結(jié)果表明，寧動(dòng)顆粒可顯著降低Apo誘導(dǎo)升高的紋狀體的DA濃度，同時(shí)顯著升高IDPN誘導(dǎo)降低的紋狀體DA濃度。一言概之，無論對(duì)異常升高或降低的DA濃度，寧動(dòng)顆粒均具有對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)，使之恢復(fù)正常的作用。與寧動(dòng)顆粒對(duì)DA濃度的良性調(diào)節(jié)作用不同，Hal對(duì)于Apo以及IDPN誘導(dǎo)產(chǎn)生的異常的紋狀體DA，均未表現(xiàn)出明顯的干預(yù)調(diào)節(jié)作用。
　　3.寧動(dòng)顆粒對(duì)大鼠紋狀體DRD2

17、表達(dá)的影響
　　方差分析顯示，Apo誘導(dǎo)模型組與IDPN誘導(dǎo)模型組均有明顯的組間效應(yīng)(Apo誘導(dǎo)模型組:F3,36=24.69，P＜0.01;IDPN誘導(dǎo)模型組:F3,36=29.73，p＜0.01)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，Apo與IDPN均可使TS模型大鼠紋狀體DRD2表達(dá)明顯升高（Apo誘導(dǎo)模型組:p＜0.01; IDPN誘導(dǎo)模型組:p＜0.01）。分別給予干預(yù)治療后，與Apo模型組及IDPN模型組對(duì)比，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，寧動(dòng)顆粒和Hal

18、均可降低兩種造模藥誘發(fā)產(chǎn)生的紋狀體DRD2表達(dá)增高（Apo+NDG組vsApo+ saline組，p＜0.01, IDPN+ NDG組vs IDPN+ saline組，p＜0.01; Apo+Hal組vs Apo+saline組，p＜0.01;IDPN+ Hal組vs IDPN+ saline組，p＜0.01）。
　　結(jié)論：1.寧動(dòng)顆粒具有與Hal相似的、抑制TS模型大鼠刻板運(yùn)動(dòng)的作用。
　　2.寧動(dòng)顆粒對(duì)TS模型大鼠紋狀體