高表達△FosB對帕金森病異動癥大鼠紋狀體區(qū)運動環(huán)路的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：探討紋狀體區(qū)ΔFosB 高表達水平與帕金森病異動癥發(fā)生的關系，并研究其對強啡呔（Pdyn）、腦啡肽（PPE）、谷氨酸脫羧酶67（GAD67）的調(diào)節(jié)作用。
　　 方法：左側內(nèi)側前腦束立體定位注射6-羥多巴胺（6-OHDA）制備偏側帕金森?。≒D）大鼠模型。毀損側紋狀體內(nèi)注射高表達ΔFosB的重組缺陷腺相關病毒載體（rAAV2-ΔFosB-EGFP）的PD 大鼠為實驗組；以毀損側紋狀體內(nèi)注射表達GFP的重組缺陷腺相關病毒載體（

2、rAAV2-EGFP）的PD 大鼠為對照組，并各分為3、6、9、12周組。于每組實驗終點注射左旋多巴動態(tài)評估行為學及異動癥評分，免疫組織化學和western blotting 法檢測紋狀體區(qū)FosB/ΔFosB表達水平，原位雜交方法比較紋狀體區(qū)Pdyn、PPE、GAD67 mRNA表達變化。
　　 結果：實驗組大鼠隨周數(shù)增加異動癥評分逐漸升高（P<0.01），毀損側紋狀體FosB/ΔFosB 陽性細胞數(shù)、累積光密度值和ΔFosB

3、 相對灰度值逐漸增高（P<0.01），PdynmRNA表達水平逐漸增加（P<0.01），PPE mRNA表達無顯著變化（P>0.05），尾殼核區(qū)GAD67 mRNA表達亦明顯增加（P<0.01）。對照組毀損側各組各檢測指標之間無顯著變化（P>0.05）。各組毀損側與健側比均具有明顯統(tǒng)計學意義（分別P<0.01）。
　　 結論：紋狀體區(qū)高表達ΔFosB 可誘發(fā)帕金森病異動癥發(fā)生，其可能通過對基底節(jié)區(qū)運動環(huán)路的調(diào)節(jié)作用參與了異動癥發(fā)