腎素血管緊張素系統(tǒng)對阿霉素腎病大鼠細胞免疫的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：了解腎素血管緊張素系統(tǒng)對腎纖維化時機體細胞免疫功能狀態(tài)的關(guān)系，探討腎纖維化及其藥物干預(yù)的可能機制。 方法：建立阿霉素腎纖維化模型大鼠模型，腎組織病理切片評價腎纖維化狀態(tài)；應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(苯那普利)及血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑(伊貝沙坦)干預(yù)腎素血管緊張素系統(tǒng)，采用流式細胞術(shù)檢測各組別RAS組分AT1R和AngⅡ在外周血T細胞的表達，并檢測各組的T淋巴細胞組分(包括Th1、Th2細胞、NKT細胞)；采用<'3>H-

2、TdR摻入法檢測脾細胞增殖能力。 結(jié)果：成功建立了大鼠阿霉素所致腎纖維化模型。模型組Th1細胞均明顯少于正常對照組，Th1/Th2比值降低，存在明顯的Th2偏移。所有腎纖維化模型組灌藥后，無論是8周或12周時Thl/Th2較模型組有顯著意義的改善，比值增加，呈現(xiàn)向Th1偏移狀態(tài)，二者差異顯著。 在12周時段聯(lián)合灌胃組外周血淋巴細胞.AngⅡ的表達與模型組比較雖有降低趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。8周時段模型組外周血淋巴細胞表達A

3、T1R無顯著差異，但在12周AT1R的表達在模型組呈顯著意義增高；而與模型組相比，伊貝沙坦灌胃組及苯那普利、伊貝沙坦聯(lián)合灌胃組AT1R的表達則有顯著意義降低。說明這兩種藥物尤其是伊貝沙坦可以調(diào)節(jié)外周血T細胞表面RAS組分AT1R的表達，但對AngⅡ表達的調(diào)節(jié)作用不明顯，因此提示使用AT1R的拮抗劑的效果可能要優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。 模型組外周血NKT細胞在8周和12周時段均明顯增高，隨著模型時間的延長有增高趨勢，而此種改變

4、無論在苯那普利灌胃組、伊貝沙坦灌胃組及聯(lián)合灌胃組均得到明顯的抑制。與正常對照組相比，腎纖維化大鼠脾細胞對C0n A誘導(dǎo)的增殖能力明顯下降，在單獨用藥或聯(lián)合用藥組8周時段脾細胞增殖能力均明顯增加：但隨著阿霉素用藥時間的wl延長，在12周脾細胞增殖能力進一步降低，而任何藥物灌胃組均未能明顯促進了脾細胞的增殖。 結(jié)論：對大鼠阿霉素腎纖維化模型的研究發(fā)現(xiàn)腎纖維化時存在Th2的偏移，T細胞表達RAS組分增高，脾細胞增殖能力下降，NKT細胞