超聲造影評價糖尿病腎病腎功能變化的臨床研究.pdf

1、目的:運用超聲造影(Contrast-enhancedultrasound，CEUS)監(jiān)測糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN)各期腎皮質(zhì)血流灌注的變化，并將腎皮質(zhì)血流灌注的時間-強度曲線(Time-intensitycurve，TIC)各定量參數(shù)與腎功能指標(biāo)血尿素氮(Bloodureanitrogen，BUN)、血肌酐(Creatinine，Cr)、尿酸(Uricacid，UA)及尿白蛋白排泄率(Urinaryal

2、buminexcretionrate，UAE)進行相關(guān)性分析，探討CEUS顯像評價DN的可行性及可靠性，以及CEUS的TIC曲線定量參數(shù)監(jiān)測DN的敏感性，以期為臨床診治該疾病提供可靠的理論依據(jù)。
　　方法:選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2013年7月-2014年12月2型糖尿病(Diabeticmellius，DM)住院患者45例，其中男性23例，女性22例，年齡40-65歲，研究對象既往均有2型糖尿病病史，無其他腎臟疾患（如急、

3、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、腎動脈狹窄、腎缺血再灌注等疾病）或高血壓、泌尿系感染、心臟功能衰竭等病變，根據(jù)Mogensen分期以UAE作為評價指標(biāo)將患者分為3組，每組各15例:A組，UAE＜30mg/24h，此時DN為Ⅰ、Ⅱ期;B組，UAE在30-300mg/24h之間，DN為Ⅲ期;C組，UAE＞300mg/24h，此時臨床出現(xiàn)明顯的白蛋白尿，而DN為Ⅳ期。以及年齡、身高、體質(zhì)量相匹配的10例健康志愿者為對照組（N組），對照組均為我院健

4、康體檢的正常成人，以往無糖尿病病史，也無各種腎臟疾病、高血壓、泌尿系感染、結(jié)締組織疾病等病史，長期的血糖、血清肌酐清除率等相關(guān)生化指標(biāo)隨訪均未見異常。病例組與對照組平均年齡組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，且以上研究對象均簽署了知情同意書并愿意配合以下研究。研究對象于超聲造影前一天取血標(biāo)本行BUN、Cr、UA及UAE等生化檢查。行各種超聲檢查前囑研究對象坐位休息20min，待血壓恢復(fù)正常后測量血壓，使收縮壓保持在90-140mmHg，舒張壓保持在6

5、0-90mmHg，并隨后行灰階二維超聲觀察雙腎位置、形態(tài)、大小、包膜、實質(zhì)回聲，以排除單側(cè)腎臟差距較大者，如孤立腎、單側(cè)腎萎縮，腎臟局灶或彌漫性病變等。最后在諧波狀態(tài)下對研究對象腎臟行超聲造影檢查，動態(tài)觀察造影檢查全過程，存儲圖像，并應(yīng)用超聲診斷儀內(nèi)置的分析軟件對感興趣區(qū)域行TIC曲線定量分析，TIC曲線參數(shù)包括曲線下面積(Areaunderthecurve，AUC)、曲線上升支斜率(Gradientbetweenstartframet

6、opeakframe，Grad)、灌注峰值強度(Peakintensity,PI)、平均渡越時間(Meantransittime，MTT)、達峰時間(Timetopeak，TTP)。該研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，所得數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)間的比較采用單因素方差分析，而兩兩比較采用LSD法，各組間TIC定量參數(shù)值及其對應(yīng)的腎功能指標(biāo)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，并計算出其相關(guān)系數(shù)r值，且均

7、以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:所有受試者順利完成超聲造影檢查并無任何不良反應(yīng)。1.CEUS檢查結(jié)果:(1)CEUS檢查各組腎皮質(zhì)血流灌注觀察結(jié)果:注入造影劑聲諾維(SonoVue)后腎動脈、腎皮質(zhì)、腎髓質(zhì)依次增強。腎皮質(zhì)灌注的TIC曲線為有上升支、峰值及下降支的不對稱單峰曲線，但對照組（N組）腎皮質(zhì)TIC曲線上升陡直，并迅速到達峰值強度，然后緩慢下降直至基礎(chǔ)水平。與N組相比，A組注射造影劑后，腎皮質(zhì)實時動態(tài)灌注表現(xiàn)

8、及TIC曲線視覺上未見明顯差異。而注射造影劑后，B組與N組相比，B組腎血流灌注的TIC曲線平緩、圓鈍，并緩慢地到達峰值強度。N組與C組相比，注入造影劑后，后者腎血流灌注的TIC曲線上升明顯平緩、圓鈍，并以更緩地速度到達峰值強度。(2)腎皮質(zhì)CEUS各定量灌注參數(shù)分析:腎皮質(zhì)TIC曲線定量參數(shù)各組間比較:①TTP（達峰時間）A、B、C組與N組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且A、B、C組TTP均較健康對照組N組延長;A、B、C組TT

9、P各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，B、C組較A組延長，C組TTP延長更明顯。②PI（灌注峰值強度）A組與N組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);B、C組與N組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，B、C組PI顯著降低;A、B、C組PI各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，B、C組PI降低，C組PI降低更明顯。③AUC（曲線下面積）A、B、C組與N組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且A、B組較N組增大，C組

10、較N組減小，A、B、C組AUC各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且B組較A組增大，而C組較A、B組明顯減小。④MTT（平均渡越時間）A、B、C組與對照組N組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，A、B、C組較N組延長;A組與B組比較MTT無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);C組與A、B組比較MTT差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，C組延長更明顯。⑤Grad（曲線上升支斜率）A、B組與N組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，C組Gr

11、ad與N、A、B組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且C組Grad增大明顯。2.各組間TIC曲線定量參數(shù)及與其對應(yīng)的腎功能指標(biāo)的直線相關(guān)分析:TIC曲線定量參數(shù)AUC、TTP、PI、MTT、Grad與腎功能指標(biāo)UAE、Cr、BUN、UA存在直線相關(guān)，且TTP、MTT、Grad與腎功能指標(biāo)UAE、Cr、BUN、UA均呈正相關(guān)，AUC、PI與腎功能指標(biāo)UAE、Cr、BUN、UA呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:(1)超聲造影技術(shù)能實時動態(tài)反映各期

12、糖尿病腎病腎臟微循環(huán)血流灌注的變化。(2)超聲造影TIC曲線定量參數(shù)AUC、TTP、PI、MTT可能是反映糖尿病腎病各期腎血流灌注的敏感指標(biāo)。同時TIC曲線定量參數(shù)AUC、TTP、MTT在尿微量白蛋白排泄率出現(xiàn)異常之前就出現(xiàn)明顯變化，可能是監(jiān)測糖尿病腎?、瘛ⅱ蚱谀I臟微循環(huán)血流灌注的敏感指標(biāo)，這為更早期診斷和治療糖尿病腎病提了供理論依據(jù)。(3)超聲造影各參數(shù)及其對應(yīng)的腎功能各指標(biāo)存在相關(guān)性，表明超聲造影技術(shù)可以在一定程度上反映糖尿病腎病腎